Badanie XY0206 w porównaniu z chemioterapią ratunkową u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z mutacją FLT3-ITD

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. U pacjenta zdiagnozowano pierwotną AML lub AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego (MDS) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), określoną na podstawie przeglądu patologii w instytucji leczącej.

3. Pacjent jest oporny na leczenie lub ma nawrót choroby po wcześniejszej terapii AML (z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez):

   • Zaawansowany nawrót po pierwszej linii leczenia AML definiuje się jako: pacjenci osiągnęli CR/CRi/CRp po pierwszej linii leczenia i nawrót po 12 miesiącach z nawrotem hematologicznym;
   • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML.
   • Oporna na leczenie AML pierwszego rzutu jest definiowana jako: pacjent nie osiągnął CR/CRh/CRi/CRp/MLFS w ramach terapii początkowej. Pacjent kwalifikujący się do leczenia standardowego musi otrzymać co najmniej 1 cykl bloku indukującego zawierającego antracyklinę w standardowej dawce dla wybranego schematu indukcji. Pacjent niekwalifikujący się do standardowej terapii musi otrzymać co najmniej 1 pełny blok terapii indukcyjnej, co jest uważane za optymalny wybór terapii do wywołania remisji u tego pacjenta.
   • Wczesny nawrót: Nawrót w ciągu 12 miesięcy po terapii konsolidacyjnej po osiągnięciu CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Nawrót po 12 miesiącach, ale brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię po osiągnięciu CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Drugi lub więcej nawrotów.
   • U pacjentów, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii, dochodzi do progresji choroby podczas ciągłego leczenia lekami o niskiej intensywności.
   • Trwałość białaczki pozaszpikowej.
4. Pacjent jest dodatni pod względem mutacji FLT3-ITD w szpiku kostnym lub krwi pełnej.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni .

7. Pacjent musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych badaniach laboratoryjnych:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego ≥50 ml/min.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) ≤ 1,5 x GGN.
   • Odstęp czasu według wzoru Fridericia's Heart Rate Correction Formula (QTcF) ≤480 ms.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być bezpłodni chirurgicznie lub chętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w chwili włączenia do badania, w okresie leczenia, i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
9. Pacjent powinien być chętny do przedstawienia dowodu ważnej diagnozy przed leczeniem lub poddania się nakłuciu szpiku kostnego lub biopsji w celu postawienia diagnozy oraz otrzymać nakłucie szpiku kostnego lub biopsję w celu oceny skuteczności po leczeniu.
10. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta rozpoznano ostrą białaczkę promielocytową (APL) lub białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
2. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę (w tym żywą szczepionkę atenuowaną) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i/lub planowali otrzymać żywą szczepionkę po włączeniu.
3. Obecność mutacji FLT3-TKD.
4. Pacjenci byli wcześniej nieskutecznie leczeni inhibitorami FLT3.
5. AML z białaczką ośrodkowego układu nerwowego.
6. Pacjent ma AML wtórną do wcześniejszej chemioterapii z powodu innych nowotworów, z wyjątkiem MDS.
7. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie, chyba że okres przeżycia wolny od choroby ≥5 lat. Niemelaninowy rak skóry, rak in situ lub śródnabłonkowe zmiany nowotworowe szyjki macicy po zakończonym leczeniu radykalnym (niezależnie od przeżycia wolnego od choroby) oraz pacjenci do badania kwalifikują się osoby z rakiem stercza ograniczonym do gruczołu krokowego i bez cech nawrotu lub progresji choroby, które rozpoczęły terapię hormonalną lub przeszły operację usunięcia nowotworu lub radykalną radioterapię.

8. Warunki leczenia przedprocesowego:

   • Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub otrzymujący układowe kortyzoloidy z powodu GVHD.
   • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię biologiczną, celowaną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem leku w tym badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku lub radioterapię w ciągu 28 dni.
   • Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali badane leki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
   • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej lub którzy wymagali poważnej operacji podczas leczenia badanym lekiem.

9. Współistniejące stany chorobowe:

   • Pacjenci mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywnych przeciwciał rdzenia i DNA HBV ≥2000IU/ml lub 1×104 kopii/ml.
   • Pacjenci mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a oznaczenie ilościowe RNA HCV jest powyżej górnej granicy normy w każdym ośrodku.
   • Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
   • U pacjenta występują klinicznie oczywiste nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.), pacjenci po całkowitym lub dużym wycięciu żołądka (Billroth II), pacjenci z wyraźnym skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego lub poważne krwawienia z przewodu pokarmowego uznane przez badacza za możliwe.
   • Pacjent ma historię niekontrolowanej padaczki.
   • Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego i optymalnych pomiarów.
   • Podczas badania przesiewowego u pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowe wskaźniki lipazy lub amylazy w surowicy.
   • Pacjent ma oporną na leczenie, trudną do leczenia hipokaliemię lub hipomagnezemię.
   • U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w profilu krzepnięcia, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), hemofilia.
   • Pacjent ma zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjent z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy wykonany w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania wykaże obecność lewej komory frakcja wyrzutowa, która wynosi ≥ 45%.
   • Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia (Mobitz II) lub trzeciego stopnia (z wyjątkiem pacjentów stosujących rozrusznik serca) lub całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa.
   • Pacjenci z nowymi klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu (z wyjątkiem tachykardii zatokowej spowodowanej niedokrwistością, infekcją i AML) lub pacjenci z wcześniejszymi zaburzeniami rytmu wymagającymi długotrwałego stosowania leków wydłużających odstęp QT.
   • Pacjenci z jedną z następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pacjenci poddawani CABG lub wszczepieniu bajpasów do tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym krwotok mózgowy i zawał mózgu itp.), Zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żył głębokich spowodowana cewnikowaniem PICC), zatorowość płucna i inne choroby, których udział w tym badaniu zdaniem badacza jest niewłaściwy.
   • Pacjenci z rozpoznanym lub podejrzewanym zespołem wydłużonego QT podczas badania przesiewowego (w tym wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT).
   • Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
   • Pacjent ma ciężkie niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   • Zdaniem badacza pacjenci nie nadają się do badania.