FLT3-ITD 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 XY0206 대 구제 화학 요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 나이≥18세.
2. 피험자는 치료 기관에서 병리학적 검토에 의해 결정된 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 원발성 AML 또는 골수이형성 증후군(MDS)에 속발성 AML 진단을 받았습니다.

3. 피험자는 이전 AML 요법(조혈 줄기 세포 이식을 받거나 받지 않음)에 반응하지 않거나 이후에 재발했습니다.

   • 1차 AML 치료 후 진행된 재발은 다음과 같이 정의됩니다.
   • 재발성/불응성 AML 환자.
   • 1차 AML 요법에 대한 불응성은 환자가 초기 요법에서 CR/CRh/CRi/CRp/MLFS를 달성하지 못한 것으로 정의됩니다. 표준 요법에 적합한 피험자는 표준 용량으로 유도 블록을 포함하는 안트라사이클린을 1주기 이상 받아야 합니다. 선택한 유도 요법에 대해. 표준 요법에 적합하지 않은 피험자는 이 피험자에 대한 차도를 유도하기 위한 최적의 요법 선택으로 간주되는 유도 요법의 최소 1개의 완전한 블록을 받아야 합니다.
   • 조기 재발: CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS 달성 후 통합 요법 후 12개월 이내에 재발.
   • 12개월 후 재발하지만 CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS를 달성한 후 기존 화학 요법에 반응하지 않음.
   • 두 번째 또는 그 이상의 재발.
   • 집중적인 화학 요법을 견딜 수 없는 환자는 저강도 약물로 지속적인 치료를 받는 동안 질병이 진행됩니다.
   • 골수외 백혈병의 지속성.
4. 환자는 골수 또는 전혈에서 FLT3-ITD 돌연변이 양성입니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
6. 예상 생존 ≥12주.

7. 환자는 임상 실험실 테스트에 표시된 대로 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율 ≥50 mL/min.
   • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
   • 혈청 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 x ULN.
   • 프리데리시아의 심박수 보정 공식(QTcF) 간격 ≤480msec.
8. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 환자 및 남성은 등록 시 치료 기간 동안 외과적으로 불임 상태이거나 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 그리고 연구용 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안.
9. 피험자는 치료 전에 유효한 진단의 증거를 제공하거나 진단을 위해 골수 천자 또는 생검을 받아야 하며, 치료 후에 효능 평가를 위해 골수 천자 또는 생검을 받아야 합니다.
10. 환자들은 이 연구에 참여하기로 자원했고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 BCR-ABL 양성 백혈병(모세포 위기의 만성 골수성 백혈병)으로 진단되었습니다.
2. 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 받았고/거나 등록 후 생백신을 받을 계획인 환자.
3. FLT3-TKD 돌연변이의 존재.
4. 환자는 이전에 FLT3 억제제를 사용한 적절한 치료에 실패했습니다.
5. 중추신경계 백혈병을 동반한 AML.
6. 환자는 MDS를 제외한 다른 신생물에 대한 이전 화학 요법에 이차적인 AML이 있습니다.
7. 무병생존기간이 5년 이상인 경우를 제외하고 과거 또는 현재 다른 악성종양이 있는 환자. 근치적 치료가 완료된 비멜라닌 피부암, 상피내암종 또는 자궁경부 상피내종양 병변(무병생존 여부 불문) 및 대상자 전립선에 국한된 전립선 암이 있고 질병 재발 또는 진행의 증거가 없는 경우, 호르몬 요법을 시작했거나 악성 종양을 제거하기 위해 수술을 받았거나 근치적 방사선 요법을 받은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

8. 시험 전 처리 조건:

   • 등록 전 2개월 이내에 조혈 줄기 세포 이식을 받았거나 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 GVHD에 대한 전신 코르티솔로이드를 투여받은 환자.
   • 본 연구에서 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내 또는 약물의 5반감기 이내에 화학요법, 생물학적 요법, 표적 항종양 요법을 받았거나 28일 이내에 방사선 요법을 받은 환자.
   • 다른 임상시험에 참여하고 첫 연구 용량까지 28일 이내에 시험약을 투여받은 환자.
   • 첫 번째 연구 용량까지 28일 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 치료 중 대수술이 필요한 환자.

9. 동시 질병 상태:

   • 환자는 B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체 활성제 양성이고 HBV DNA ≥2000IU/mL 또는 1×104 copy/mL입니다.
   • 환자는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 활성 양성이며 HCV-RNA 정량은 각 센터에서 정상 상한을 초과합니다.
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성.
   • 환자는 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 명백한 위장 이상(삼킴 불능, 만성 설사, 장폐색 등)이 있는 환자, 위전절제술 또는 주요 위절제술(Billroth II) 환자, 명확한 위장관 출혈 경향, 또는 연구자가 가능한 것으로 간주하는 주요 위장관 출혈.
   • 환자는 조절되지 않는 간질 병력이 있습니다.
   • 환자는 최적의 의료 관리 및 최적의 측정에도 불구하고 수축기 혈압이 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
   • 환자는 스크리닝 동안 임상적으로 유의미한 비정상적인 혈청 리파아제 또는 아밀라아제 지표를 보입니다.
   • 환자는 불응성 난치성 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있습니다.
   • 파종혈관내응고(DIC), 혈우병 등 임상적으로 유의한 응고 양상 이상이 있는 환자.
   • 환자는 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4가 있거나 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자입니다. ≥ 45%인 방출률.
   • 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단 질환(페이스메이커를 사용하는 환자 제외) 또는 완전 좌각 차단이 있는 환자.
   • 임상적으로 유의한 새로운 부정맥이 있는 환자(빈혈, 감염 및 AML로 인한 동성 빈맥 제외) 또는 QT 연장 효과가 있는 약물의 장기 사용이 필요한 이전 부정맥이 있는 환자.
   • 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 질병 중 하나를 가진 환자: 심근 경색, 불안정 협심증, CABG 또는 말초 동맥 우회술을 받는 환자, 울혈성 심부전, 뇌혈관 질환(뇌출혈 및 뇌경색 등 포함), 심부정맥혈전증(PICC 카테터 삽입으로 인한 심부정맥혈전증 제외), 폐색전증 및 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단하는 기타 질병.
   • 스크리닝 시 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되는 환자(긴 QT 증후군의 가족력 포함).
   • 환자는 통제되지 않는 활동성 감염이 있습니다.
   • 환자에게 심각한 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
   • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
   • 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 적합하지 않습니다.