Een studie van XY0206 versus salvage-chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire AML met FLT3-ITD-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar oud.
2. Proefpersoon heeft een diagnose van primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), zoals bepaald door pathologisch onderzoek in de behandelende instelling.

3. Proefpersoon is ongevoelig voor of is teruggevallen na eerdere AML-therapie (met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie):

   • Vergevorderde terugval na eerstelijns AML-therapie wordt gedefinieerd als: de patiënten bereikten CR/CRi/CRp na eerstelijnsbehandeling en hervielen na 12 maanden met hematologische terugval;
   • Patiënten met recidiverende/refractaire AML.
   • Ongevoelig voor eerstelijns AML-therapie wordt gedefinieerd als: de patiënt bereikte geen CR/CRh/CRi/CRp/MLFS tijdens de initiële therapie. voor het geselecteerde inductieregime. Een proefpersoon die niet in aanmerking komt voor standaardtherapie moet ten minste 1 volledig blok inductietherapie hebben gekregen, gezien als de optimale therapiekeuze om remissie voor deze proefpersoon te induceren.
   • Vroege terugval: Terugval binnen 12 maanden na consolidatietherapie na het bereiken van CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Terugval na 12 maanden maar geen respons op conventionele chemotherapie na het bereiken van CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Tweede of meer terugval.
   • Patiënten die geen intensieve chemotherapie kunnen verdragen, ontwikkelen ziekteprogressie tijdens continue behandeling met geneesmiddelen met een lage intensiteit.
   • Persistentie van extramedullaire leukemie.
4. Patiënt is positief voor FLT3-ITD-mutatie in beenmerg of volbloed.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. Verwachte overleving ≥12 weken.

7. Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 50 ml/min.
   • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Serum totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Fridericia's Heart Rate Correction Formula (QTcF) interval ≤480 msec.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De proefpersoon moet bereid zijn bewijs te leveren van een geldige diagnose vóór de behandeling of een beenmergpunctie of biopsie ondergaan voor de diagnose, en een beenmergpunctie of biopsie ondergaan voor evaluatie van de werkzaamheid na de behandeling.
10. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenden het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt werd gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL) of BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
2. Patiënten die levend vaccin kregen (inclusief levend verzwakt vaccin) binnen 4 weken vóór randomisatie en/of van plan waren levend vaccin te krijgen na inschrijving.
3. Aanwezigheid van FLT3-TKD-mutatie.
4. Patiënten waren eerder niet adequaat behandeld met FLT3-remmers.
5. AML met leukemie van het centrale zenuwstelsel.
6. Patiënt heeft AML secundair aan eerdere chemotherapie voor andere neoplasmata, behalve MDS.
7. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in het verleden of heden, tenzij bij wie de ziektevrije overlevingsperiode ≥ 5 jaar is. met prostaatkanker beperkt tot de prostaat en zonder bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte, als ze zijn begonnen met hormonale therapie of een operatie hebben ondergaan om de maligniteit te verwijderen of radicale radiotherapie hebben ondergaan, in aanmerking komen voor de studie.

8. Voorwaardelijke behandelingsvoorwaarden:

   • Patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of die een klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben of systemische cortisoloïden hebben gekregen voor GVHD.
   • Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, gerichte antitumortherapie kregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het geneesmiddel in deze studie of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, of bestralingstherapie binnen 28 dagen.
   • Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken en proefgeneesmiddelen kregen binnen 28 dagen na de eerste studiedosis.
   • Patiënten die een grote operatie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen na de eerste studiedosis of die geplant zijn om een ​​grote operatie te ondergaan tijdens de studiebehandeling.

9. Gelijktijdige ziektetoestanden:

   • Patiënten zijn hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam actief positief, en HBV DNA ≥2000 IE/ml of 1×104 kopie/ml.
   • Patiënten zijn positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en de HCV-RNA-kwantificering ligt in elk centrum boven de bovengrens van normaal.
   • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit.
   • Patiënt heeft klinisch duidelijke gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.), patiënten met een totale gastrectomie of majeure gastrectomie (Billroth II), patiënten met een duidelijke gastro-intestinale bloedingsneiging, of ernstige gastro-intestinale bloedingen die door de onderzoeker als mogelijk worden beschouwd.
   • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie.
   • Patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of diastolische druk hoger dan 100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling en optimale meting.
   • Patiënt heeft tijdens de screening klinisch significante abnormale serumlipase- of amylase-indicatoren.
   • Patiënt heeft refractaire hardnekkige hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
   • Patiënt heeft een klinisch significante afwijking van het stollingsprofiel, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), hemofilie.
   • Patiënt heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of patiënt met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening-echocardiogram uitgevoerd binnen 1 maand voor aanvang van het onderzoek resulteert in een linker ventrikel ejectiefractie die ≥ 45% is.
   • Patiënten met tweedegraads (Mobitz II) of derdegraads atrioventriculaire blokziekte (behalve patiënten die een pacemaker gebruiken) of een volledig linkerbundeltakblok.
   • Patiënten met nieuwe klinisch significante aritmieën (behalve sinustachycardie veroorzaakt door bloedarmoede, infectie en AML) of patiënten met eerdere aritmieën die langdurig gebruik van geneesmiddelen met QT-verlengende effecten vereisen.
   • Patiënten met een van de volgende ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, patiënten bij wie CABG of perifere bypass-implantatie wordt uitgevoerd, congestief hartfalen, cerebrovasculaire gebeurtenissen (waaronder hersenbloeding en herseninfarct, enz.), Diepe veneuze trombose (behalve diepe veneuze trombose als gevolg van PICC-katheterisatie), longembolie en andere ziekten die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan deze studie.
   • Patiënten met gediagnosticeerd of vermoed lang-QT-syndroom bij screening (inclusief een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
   • Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
   • Patiënt heeft ernstige ongenezen wonden, zweren of breuken.
   • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek.