En undersøgelse af XY0206 versus salvage-kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær AML med FLT3-ITD-mutation

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Forsøgspersonen har en diagnose af primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution.

3. Forsøgspersonen er refraktær over for eller har fået tilbagefald efter tidligere AML-behandling (med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation):

   • Avanceret tilbagefald efter førstelinjes AML-behandling er defineret som: patienterne opnåede CR/CRi/CRp efter førstelinjebehandling og tilbagefald efter 12 måneder med hæmatologisk tilbagefald;
   • Patienter med recidiverende/refraktær AML.
   • Refraktær over for førstelinjes AML-behandling er defineret som: patienten opnåede ikke CR/CRh/CRi/CRp/MLFS under indledende behandling. Et forsøgsperson, der er kvalificeret til standardterapi, skal modtage mindst 1 cyklus af en antracyklinholdig induktionsblok i standarddosis for det valgte induktionsregime. Et forsøgsperson, der ikke er kvalificeret til standardterapi, skal have modtaget mindst 1 komplet blok af induktionsterapi set som det optimale valg af terapi til at inducere remission for dette individ.
   • Tidligt tilbagefald: Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolideringsterapi efter opnåelse af CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Tilbagefald efter 12 måneder, men manglende respons på konventionel kemoterapi efter opnåelse af CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Andet eller flere tilbagefald.
   • Patienter, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi, udvikler sygdomsprogression under kontinuerlig behandling med lavintensive lægemidler.
   • Persistens af ekstramedullær leukæmi.
4. Patienten er positiv for FLT3-ITD-mutation i knoglemarv eller fuldblod.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Forventet overlevelse ≥12 uger.

7. Patienten skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥50 ml/min.
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serum total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Fridericias hjertefrekvenskorrektionsformel (QTcF) interval ≤480 msek.
8. Kvindelige patienter i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første indgivelse af lægemiddel. og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel.
9. Forsøgspersonen skal være villig til at fremlægge dokumentation for gyldig diagnose før behandling eller gennemgå knoglemarvspunktur eller biopsi til diagnose og modtage knoglemarvspunktur eller biopsi til evaluering af effektivitet efter behandling.
10. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
2. Patienter, der modtog levende vaccine (inklusive levende svækket vaccine) inden for 4 uger før randomisering og/eller planlagde at modtage levende vaccine efter indskrivning.
3. Tilstedeværelse af FLT3-TKD mutation.
4. Patienterne var tidligere mislykket tilstrækkelig behandling med FLT3-hæmmere.
5. AML med centralnervesystemleukæmi.
6. Patienten har AML sekundært til tidligere kemoterapi for andre neoplasmer, undtagen MDS.
7. Patienter med andre maligne tumorer tidligere eller nuværende, medmindre hvis sygdomsfri overlevelsesperiode ≥ 5 år. Ikke-melanin hudkræft, carcinoma in situ eller cervikale intraepiteliale neoplastiske læsioner med gennemført radikal behandling (uanset sygdomsfri overlevelse) og forsøgspersoner med prostatacancer begrænset til prostata og uden tegn på tilbagevenden eller progression af sygdommen, hvis de har startet hormonbehandling eller har gennemgået en operation for at fjerne maligniteten eller har gennemgået radikal strålebehandling, vil være berettiget til undersøgelsen.

8. Forudgående behandlingsbetingelser:

   • Patienter, der modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de 2 måneder før indskrivning, eller som har klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller modtager systemiske kortisoloider for GVHD.
   • Patienter, der modtog kemoterapi, biologisk terapi, målrettet antitumorterapi inden for 14 dage før den første brug af lægemidlet i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet eller strålebehandling inden for 28 dage.
   • Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg og modtog forsøgslægemidler inden for 28 dage til den første undersøgelsesdosis.
   • Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage til den første undersøgelsesdosis eller plantet til at kræve større operation under undersøgelsesbehandlingen.

9. Samtidige sygdomstilstande:

   • Patienter er positive for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof, og HBV DNA ≥2000IU/ml eller 1×104 kopi/ml.
   • Patienter er hepatitis C-virus (HCV) antistof-aktive positive, og HCV-RNA-kvantificering er over den øvre grænse for normal ved hvert center.
   • Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet.
   • Patienten har klinisk tydelige gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), patienter med total gastrectomy eller større gastrectomy (Billroth II), patienter med en klar gastrointestinal blødningstendens eller større gastrointestinal blødning, som undersøgeren vurderer som mulig.
   • Patienten har ukontrolleret epilepsihistorie.
   • Patienten har ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk tryk større end 100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling og optimal måling.
   • Patienten har klinisk signifikante abnorme serumlipase- eller amylaseindikatorer under screening.
   • Patienten har refraktær intraktabel hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
   • Patienten har klinisk signifikant abnormitet i koagulationsprofilen, såsom dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), hæmofili.
   • Patienten har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller patient med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 1 måned før studiestart resulterer i en venstre ventrikel ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %.
   • Patienter med anden grads (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær bloksygdom (undtagen patienter, der bruger pacemakeren) eller komplet venstre grenblok.
   • Patienter med nye klinisk signifikante arytmier (undtagen sinustakykardi forårsaget af anæmi, infektion og AML) eller patienter med tidligere arytmier, der kræver langvarig brug af lægemidler med QT-forlængende effekt.
   • Patienter med en af ​​følgende sygdomme inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, patienter, der gennemgår CABG eller perifer arterie bypass-implantation, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære hændelser (herunder hjerneblødning og hjerneinfarkt osv.), Dyb venetrombose (bortset fra dyb venetrombose på grund af PICC-kateterisering), lungeemboli og andre sygdomme, som forskeren anser for upassende at deltage i denne undersøgelse.
   • Patienter med diagnosticeret eller mistænkt lang QT-syndrom ved screening (herunder en familiehistorie med lang QT-syndrom).
   • Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion.
   • Patienten har alvorlige uhelede sår, sår eller brud.
   • Kvinder, der er gravide eller ammer.
   • Patienter er ikke egnede til undersøgelsen efter investigators mening.