Eine Studie zu XY0206 im Vergleich zur Salvage-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML mit FLT3-ITD-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Alter≥18 Jahre alt.
2. Der Patient hat die Diagnose einer primären AML oder einer AML infolge eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die durch eine pathologische Untersuchung in der behandelnden Einrichtung ermittelt wurde.

3. Das Subjekt reagiert nicht auf eine vorherige AML-Therapie oder erleidet einen Rückfall (mit oder ohne hämatopoetische Stammzelltransplantation):

   • Ein fortgeschrittener Rückfall nach einer AML-Erstlinientherapie ist definiert als: Die Patienten erreichten nach der Erstlinienbehandlung CR/CRi/CRp und erlitten nach 12 Monaten einen Rückfall mit hämatologischem Rückfall.
   • Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML.
   • Refraktär gegenüber einer AML-Erstlinientherapie ist definiert als: Der Patient erreichte unter der Ersttherapie kein CR/CRh/CRi/CRp/MLFS. Ein Patient, der für eine Standardtherapie in Frage kommt, muss mindestens 1 Zyklus eines Anthrazyklin-haltigen Induktionsblockers in Standarddosis erhalten für das ausgewählte Induktionsschema. Ein Proband, der für eine Standardtherapie nicht in Frage kommt, muss mindestens einen vollständigen Induktionstherapieblock erhalten haben, der als optimale Therapiewahl zur Herbeiführung einer Remission für diesen Probanden angesehen wird.
   • Früher Rückfall: Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der Konsolidierungstherapie nach Erreichen von CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Rückfall nach 12 Monaten, aber keine Reaktion auf konventionelle Chemotherapie nach Erreichen von CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Zweiter oder weiterer Rückfall.
   • Patienten, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen, entwickeln unter kontinuierlicher Behandlung mit Medikamenten geringer Intensität eine Krankheitsprogression.
   • Fortbestehen einer extramedullären Leukämie.
4. Der Patient ist positiv für die FLT3-ITD-Mutation im Knochenmark oder Vollblut.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen.

7. Der Patient muss die folgenden Kriterien gemäß den klinischen Labortests erfüllen:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 50 ml/min.
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin im Serum (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Intervall nach Fridericias Herzfrequenzkorrekturformel (QTcF) ≤480 ms.
8. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Patientinnen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bei der Einschreibung während des Behandlungszeitraums chirurgisch unfruchtbar oder bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
9. Der Proband sollte bereit sein, vor der Behandlung den Nachweis einer gültigen Diagnose zu erbringen oder sich zur Diagnose einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie zu unterziehen und nach der Behandlung eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie zur Beurteilung der Wirksamkeit zu erhalten.
10. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie (APL) oder eine BCR-ABL-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie in einer Blastenkrise) diagnostiziert.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoff) erhalten haben und/oder nach der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten wollten.
3. Vorhandensein einer FLT3-TKD-Mutation.
4. Bei den Patienten war zuvor eine adäquate Behandlung mit FLT3-Inhibitoren fehlgeschlagen.
5. AML mit Leukämie des Zentralnervensystems.
6. Der Patient leidet an AML als Folge einer vorherigen Chemotherapie gegen andere Neoplasien, außer MDS.
7. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder Gegenwart, es sei denn, deren krankheitsfreie Überlebenszeit ≥ 5 Jahre. Nicht-Melanin-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder zervikale intraepitheliale neoplastische Läsionen mit abgeschlossener radikaler Behandlung (unabhängig vom krankheitsfreien Überleben) und Probanden Patienten mit Prostatakrebs, der auf die Prostata beschränkt ist und keine Anzeichen eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit aufweisen, und wenn sie mit einer Hormontherapie begonnen haben oder sich einer Operation zur Entfernung der bösartigen Erkrankung unterzogen haben oder sich einer radikalen Strahlentherapie unterzogen haben, sind für die Studie geeignet.

8. Vorbehandlungsbedingungen:

   • Patienten, die innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben oder an einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden oder systemische Kortisonoide gegen GVHD erhalten.
   • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Arzneimittels in dieser Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels eine Chemotherapie, eine biologische Therapie, eine gezielte Antitumortherapie oder innerhalb von 28 Tagen eine Strahlentherapie erhielten.
   • Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 28 Tagen bis zur ersten Studiendosis Prüfmedikamente erhalten haben.
   • Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studiendosis einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben oder bei denen während der Studienbehandlung eine größere Operation erforderlich war.

9. Begleiterkrankungen:

   • Die Patienten sind positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörper-Wirkstoffe und HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder 1×104 Kopie/ml.
   • Die Patienten sind positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und die HCV-RNA-Quantifizierung liegt in jedem Zentrum über der Obergrenze des Normalwerts.
   • Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   • Der Patient weist klinisch offensichtliche gastrointestinale Anomalien auf, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), Patienten mit totaler Gastrektomie oder größerer Gastrektomie (Billroth II), Patienten mit klarem Magen-Darm-Trakt Neigung zu Magen-Darm-Blutungen oder schwere Magen-Darm-Blutungen, die der Prüfer für möglich hält.
   • Der Patient hat eine unkontrollierte Epilepsie in der Vorgeschichte.
   • Der Patient leidet unter unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Druck über 100 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung und optimaler Messung.
   • Der Patient weist während des Screenings klinisch signifikante abnormale Lipase- oder Amylase-Indikatoren im Serum auf.
   • Der Patient hat eine refraktäre, hartnäckige Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
   • Der Patient weist eine klinisch signifikante Anomalie des Gerinnungsprofils auf, wie z. B. disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) oder Hämophilie.
   • Der Patient hat eine kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse 3 oder 4 oder einen Patienten mit einer Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm, das innerhalb eines Monats vor Studienbeginn durchgeführt wurde, ergibt eine linksventrikuläre Herzinsuffizienz Auswurffraktion, die ≥ 45 % beträgt.
   • Patienten mit AV-Block zweiten Grades (Mobitz II) oder dritten Grades (außer bei Patienten, die einen Herzschrittmacher verwenden) oder vollständigem Linksschenkelblock.
   • Patienten mit neuen klinisch bedeutsamen Arrhythmien (außer Sinustachykardie aufgrund von Anämie, Infektion und AML) oder Patienten mit früheren Arrhythmien, die eine langfristige Einnahme von Arzneimitteln mit QT-verlängernder Wirkung erfordern.
   • Patienten mit einer der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Patienten, die sich einer CABG- oder peripheren arteriellen Bypass-Implantation unterziehen, Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich Hirnblutung und Hirninfarkt usw.), Tiefe Venenthrombose (außer tiefe Venenthrombose aufgrund einer PICC-Katheterisierung), Lungenembolie und andere Krankheiten, die der Forscher für eine Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.
   • Patienten mit diagnostiziertem oder vermutetem Long-QT-Syndrom beim Screening (einschließlich einer Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
   • Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
   • Der Patient hat schwere, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche.
   • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
   • Nach Ansicht des Prüfarztes sind die Patienten für die Studie nicht geeignet.