Une étude comparant XY0206 à une chimiothérapie de sauvetage chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire avec mutation FLT3-ITD

Critère d'intégration:

1. Âge≥18 ans.
2. Le sujet a un diagnostic d'AML primaire ou d'AML secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) telle que déterminée par l'examen pathologique de l'établissement traitant.

3. Le sujet est réfractaire ou en rechute après un traitement antérieur contre la LAM (avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques) :

   • La rechute avancée après le traitement de première intention de la LMA est définie comme suit : les patients ont atteint une RC/RCi/RCp après le traitement de première ligne et ont rechuté après 12 mois avec rechute hématologique ;
   • Patients atteints de LAM en rechute / réfractaire.
   • Réfractaire au traitement de première intention de la LAM est défini comme suit : le patient n'a pas obtenu de RC/RCh/RCi/RCp/MLFS sous traitement initial. Un sujet éligible au traitement standard doit recevoir au moins 1 cycle d'un bloc d'induction contenant une anthracycline à dose standard. pour le régime d'induction choisi. Un sujet non éligible au traitement standard doit avoir reçu au moins 1 bloc complet de traitement d'induction considéré comme le choix optimal de traitement pour induire une rémission chez ce sujet.
   • Rechute précoce : rechute dans les 12 mois suivant le traitement de consolidation après avoir atteint le CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Rechute après 12 mois mais absence de réponse à la chimiothérapie conventionnelle après avoir obtenu CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Deuxième rechute ou plus.
   • Les patients qui ne peuvent pas tolérer une chimiothérapie intensive développent une progression de la maladie au cours d'un traitement continu avec des médicaments de faible intensité.
   • Persistance de la leucémie extramédullaire.
4. Le patient est positif pour la mutation FLT3-ITD dans la moelle osseuse ou le sang total.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Survie attendue ≥12 semaines .

7. Le patient doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min .
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale sérique (TBL) ≤ 1,5 x LSN.
   • Intervalle de la formule de correction de la fréquence cardiaque de Fridericia (QTcF) ≤480 msec.
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
9. Le sujet doit être disposé à fournir la preuve d'un diagnostic valide avant le traitement ou à subir une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse pour le diagnostic, et à recevoir une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse pour une évaluation de l'efficacité après le traitement.
10. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
2. Patients ayant reçu un vaccin vivant (y compris un vaccin vivant atténué) dans les 4 semaines précédant la randomisation et/ou devant recevoir un vaccin vivant après le recrutement.
3. Présence de mutation FLT3-TKD.
4. Les patients avaient auparavant échoué à un traitement adéquat avec des inhibiteurs de FLT3.
5. LAM avec leucémie du système nerveux central.
6. Le patient a une LAM secondaire à une chimiothérapie antérieure pour d'autres néoplasmes, à l'exception du SMD.
7. Patients atteints d'autres tumeurs malignes passées ou présentes, sauf si leur période de survie sans maladie est ≥ 5 ans. avec un cancer de la prostate confiné à la prostate et sans signe de récidive ou de progression de la maladie, s'ils ont commencé une hormonothérapie ou ont subi une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur maligne ou ont subi une radiothérapie radicale, seront éligibles pour l'étude.

8. Conditions de traitement avant l'essai :

   • Patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois précédant l'inscription, ou ayant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou recevant des cortisoloïdes systémiques pour la GVHD.
   • Patients ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie antitumorale ciblée dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament dans cette étude ou dans les 5 demi-vies du médicament, ou une radiothérapie dans les 28 jours.
   • Patients ayant participé à d'autres essais cliniques et ayant reçu des médicaments à l'essai dans les 28 jours suivant la première dose de l'étude.
   • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours suivant la première dose de l'étude ou plantés pour nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude.

9. Maladies concomitantes :

   • Les patients sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de base, et l'ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 1 × 104 copies/mL.
   • Les patients sont positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et la quantification de l'ARN du VHC est supérieure à la limite supérieure de la normale dans chaque centre.
   • Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Le patient a des anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes qui peuvent affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale, etc.), les patients avec une gastrectomie totale ou une gastrectomie majeure (Billroth II), les patients avec une claire tendance à l'hémorragie gastro-intestinale ou hémorragie gastro-intestinale majeure considérée comme possible par l'investigateur.
   • Le patient a des antécédents d'épilepsie non contrôlés.
   • Le patient a une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 100 mmHg, malgré une prise en charge médicale et une mesure optimales.
   • Le patient présente des indicateurs anormaux de lipase sérique ou d'amylase cliniquement significatifs lors du dépistage.
   • Le patient a une hypokaliémie ou une hypomagnésémie réfractaire réfractaire.
   • Le patient présente une anomalie cliniquement significative du profil de coagulation, telle qu'une coagulation intravasculaire disséminée (CID), une hémophilie.
   • Le patient a une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou un patient ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage effectué dans le mois précédant l'entrée à l'étude n'entraîne une ventricule gauche fraction d'éjection ≥ 45 %.
   • Patients atteints d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz II) ou du troisième degré (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque) ou d'un bloc de branche gauche complet.
   • Patients présentant de nouvelles arythmies cliniquement significatives (à l'exception de la tachycardie sinusale causée par l'anémie, une infection et la LAM) ou patients ayant des arythmies antérieures nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments ayant des effets d'allongement de l'intervalle QT.
   • Patients atteints de l'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, patients subissant un PAC ou un pontage artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive, événements cérébrovasculaires (y compris hémorragie cérébrale et infarctus cérébral, etc.), Thrombose veineuse profonde (à l'exception de la thrombose veineuse profonde due au cathétérisme PICC), embolie pulmonaire et autres maladies que le chercheur considère inappropriées pour participer à cette étude.
   • Patients présentant un syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté lors du dépistage (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long).
   • Le patient a une infection active non contrôlée.
   • Le patient a de graves plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures.
   • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
   • Les patients ne sont pas adaptés à l'étude de l'avis de l'investigateur.