En studie av XY0206 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med tilbakefall eller refraktær AML med FLT3-ITD-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel.
2. Pasienten har en diagnose primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.

3. Personen er refraktær overfor eller har fått tilbakefall etter tidligere AML-behandling (med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon):

   • Avansert tilbakefall etter førstelinjes AML-behandling er definert som: pasientene oppnådde CR/CRi/CRp etter førstelinjebehandling og tilbakefall etter 12 måneder med hematologisk tilbakefall;
   • Pasienter med residiverende / refraktær AML.
   • Refraktær mot førstelinje AML-behandling er definert som: pasienten oppnådde ikke CR/CRh/CRi/CRp/MLFS under initial behandling. En pasient som er kvalifisert for standardbehandling må motta minst 1 syklus av en antracyklinholdig induksjonsblokk i standarddose for det valgte induksjonsregimet. En person som ikke er kvalifisert for standardbehandling, må ha mottatt minst 1 komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon for denne personen.
   • Tidlig tilbakefall: Tilbakefall innen 12 måneder etter konsolideringsterapi etter oppnåelse av CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Tilbakefall etter 12 måneder, men manglende respons på konvensjonell kjemoterapi etter oppnåelse av CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Andre eller flere tilbakefall.
   • Pasienter som ikke tåler intensiv kjemoterapi utvikler sykdomsprogresjon under kontinuerlig behandling med lavintensive legemidler.
   • Vedvarende ekstramedullær leukemi.
4. Pasienten er positiv for FLT3-ITD-mutasjon i benmarg eller fullblod.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Forventet overlevelse ≥12 uker.

7. Pasienten må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på ≥50 ml/min.
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Fridericias hjertefrekvenskorreksjonsformel (QTcF) intervall ≤480 msek.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet. Kvinnelige pasienter i fertil alder og menn må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke svært effektiv prevensjon ved påmelding, i løpet av behandlingsperioden, og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin.
9. Pasienten bør være villig til å fremlegge bevis på gyldig diagnose før behandling eller gjennomgå benmargspunksjon eller biopsi for diagnose, og motta benmargspunktur eller biopsi for evaluering av effektivitet etter behandling.
10. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL), eller BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
2. Pasienter som fikk levende vaksine (inkludert levende svekket vaksine) innen 4 uker før randomisering og/eller planla å motta levende vaksine etter registrering.
3. Tilstedeværelse av FLT3-TKD-mutasjon.
4. Pasientene var tidligere mislykket adekvat behandling med FLT3-hemmere.
5. AML med sentralnervesystemleukemi.
6. Pasienten har AML sekundært til tidligere kjemoterapi for andre neoplasmer, bortsett fra MDS.
7. Pasienter med andre ondartede svulster tidligere eller nåværende, med mindre sykdomsfri overlevelsesperiode ≥ 5 år. Ikke-melanin hudkreft, karsinom in situ eller cervical intraepiteliale neoplastiske lesjoner med fullført radikal behandling (uavhengig av sykdomsfri overlevelse), og forsøkspersoner med prostatakreft begrenset til prostata og uten tegn på tilbakefall eller progresjon av sykdommen, hvis de har startet hormonbehandling eller har gjennomgått kirurgi for å fjerne maligniteten eller har gjennomgått radikal strålebehandling, vil være kvalifisert for studien.

8. Forutsetninger for behandling:

   • Pasienter som mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før registrering, eller som har klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som mottar systemiske kortisoloider for GVHD.
   • Pasienter som fikk kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet antitumorterapi innen 14 dager før første bruk av legemidlet i denne studien eller innen 5 halveringstider av legemidlet, eller strålebehandling innen 28 dager.
   • Pasienter som deltok i andre kliniske studier og fikk utprøvde legemidler innen 28 dager til den første studiedosen.
   • Pasienter som har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager til den første studiedosen eller plantet for å kreve større operasjon under studiebehandlingen.

9. Samtidige sykdomstilstander:

   • Pasienter er hepatitt B-overflateantigen eller kjerneantistoff-aktive positive, og HBV-DNA ≥2000IU/mL eller 1×104 kopi/ml.
   • Pasienter er positive mot hepatitt C-virus (HCV) antistoff og kvantifisering av HCV-RNA er over den øvre normalgrensen ved hvert senter.
   • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
   • Pasienten har klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.), pasienter med total gastrectomy eller major gastrectomy (Billroth II), pasienter med en klar gastrointestinal blødningstendens, eller større gastrointestinal blødning ansett som mulig av etterforskeren.
   • Pasienten har ukontrollert epilepsihistorie.
   • Pasienten har ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk trykk større enn 100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling og optimal måling.
   • Pasienten har klinisk signifikante unormale serumlipase- eller amylaseindikatorer under screening.
   • Pasienten har refraktær intraktabel hypokalemi eller hypomagnesemi.
   • Pasienten har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), hemofili.
   • Pasienten har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller pasient med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart resulterer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %.
   • Pasienter med andre grads (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær blokksykdom (unntatt pasienter som bruker pacemaker) eller komplett venstre grenblokk.
   • Pasienter med nye klinisk signifikante arytmier (unntatt sinustakykardi forårsaket av anemi, infeksjon og AML) eller pasienter med tidligere arytmier som krever langvarig bruk av legemidler med QT-forlengende effekt.
   • Pasienter med en av følgende sykdommer innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, pasienter som gjennomgår CABG eller perifer arterie bypass-implantasjon, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulære hendelser (inkludert hjerneblødning og hjerneinfarkt, etc.), Dyp venetrombose (bortsett fra dyp venetrombose på grunn av PICC-kateterisering), lungeemboli og andre sykdommer som forskeren anser som upassende for å delta i denne studien.
   • Pasienter med diagnostisert eller mistenkt lang QT-syndrom ved screening (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom).
   • Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon.
   • Pasienten har alvorlige uhelte sår, sår eller brudd.
   • Kvinner som er gravide eller ammer.
   • Pasienter er ikke egnet for studien etter etterforskerens mening.