Um estudo de XY0206 versus quimioterapia de resgate em pacientes com LMA recidivante ou refratária com mutação FLT3-ITD

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos.
2. O sujeito tem um diagnóstico de AML primário ou AML secundário à síndrome mielodisplásica (SMD) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento.

3. O sujeito é refratário ou recidivou após terapia AML anterior (com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas):

   • A recidiva avançada após a terapia de primeira linha com LMA é definida como: os pacientes atingiram CR/CRi/CRp após o tratamento de primeira linha e recidivaram após 12 meses com recidiva hematológica;
   • Pacientes com LMA recidivante/refratária.
   • Refratário à terapia AML de primeira linha é definido como: o paciente não atingiu CR/CRh/CRi/CRp/MLFS sob terapia inicial. Um indivíduo elegível para terapia padrão deve receber pelo menos 1 ciclo de antraciclina contendo bloqueio de indução em dose padrão para o regime de indução selecionado. Um indivíduo não elegível para terapia padrão deve ter recebido pelo menos 1 bloco completo de terapia de indução vista como a escolha ideal de terapia para induzir a remissão para este indivíduo.
   • Recaída precoce: Recaída dentro de 12 meses após a terapia de consolidação após atingir CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Recaída após 12 meses, mas sem resposta à quimioterapia convencional após atingir CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Segunda ou mais recaídas.
   • Os pacientes que não toleram a quimioterapia intensiva desenvolvem a progressão da doença durante o tratamento contínuo com drogas de baixa intensidade.
   • Persistência de leucemia extramedular.
4. O paciente é positivo para a mutação FLT3-ITD na medula óssea ou no sangue total.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Sobrevida esperada ≥12 semanas.

7. O paciente deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou uma taxa de filtração glomerular estimada de ≥50 mL/min.
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 1,5 x LSN.
   • Intervalo da Fórmula de Correção da Frequência Cardíaca (QTcF) de Fridericia ≤480 mseg.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar controle de natalidade altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento, e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
9. O sujeito deve estar disposto a fornecer evidências de diagnóstico válido antes do tratamento ou ser submetido a punção ou biópsia da medula óssea para diagnóstico e receber punção ou biópsia da medula óssea para avaliação da eficácia após o tratamento.
10. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. O paciente foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL) ou leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
2. Pacientes que receberam vacina viva (incluindo vacina viva atenuada) dentro de 4 semanas antes da randomização e/ou planejaram receber vacina viva após a inscrição.
3. Presença de mutação FLT3-TKD.
4. Os pacientes falharam previamente no tratamento adequado com inibidores de FLT3.
5. LMA com Leucemia do Sistema Nervoso Central.
6. Paciente tem LMA secundária a quimioterapia prévia para outras neoplasias, exceto SMD.
7. Pacientes com outros tumores malignos passados ​​ou presentes, a menos que tenham um período de sobrevida livre de doença ≥ 5 anos. Câncer de pele não melanina, carcinoma in situ ou lesões neoplásicas intraepiteliais cervicais com tratamento radical concluído (independentemente da sobrevida livre de doença) e indivíduos com câncer de próstata confinado à próstata e sem evidência de recidiva ou progressão da doença, se iniciaram terapia hormonal ou se submeteram a cirurgia para remover a malignidade ou se submeteram a radioterapia radical, serão elegíveis para o estudo.

8. Condições de tratamento pré-julgamento:

   • Pacientes que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas nos 2 meses anteriores à inscrição, ou com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa ou recebendo cortisolóides sistêmicos para GVHD.
   • Pacientes que receberam quimioterapia, terapia biológica, terapia antitumoral direcionada dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga neste estudo ou dentro de 5 meias-vidas da droga, ou radioterapia dentro de 28 dias.
   • Pacientes que participaram de outros estudos clínicos e receberam os medicamentos em estudo 28 dias antes da primeira dose do estudo.
   • Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do estudo ou que precisaram de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.

9. Condições de doença concomitantes:

   • Os pacientes são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos centrais e DNA do VHB ≥2.000 UI/mL ou 1 × 104 cópias/mL.
   • Os pacientes são positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e a quantificação de HCV-RNA está acima do limite superior do normal em cada centro.
   • Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • O paciente tem anormalidades gastrointestinais clinicamente óbvias que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal etc.), pacientes com gastrectomia total ou gastrectomia maior (Billroth II), pacientes com tendência a sangramento gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal importante considerado possível pelo investigador.
   • O paciente tem histórico de epilepsia não controlada.
   • O paciente tem hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão diastólica superior a 100 mmHg, apesar do tratamento médico e medição ideais.
   • O paciente apresenta lipase sérica anormal clinicamente significativa ou indicadores de amilase durante a triagem.
   • O paciente tem hipocalemia ou hipomagnesemia intratável refratária.
   • O paciente tem anormalidade clinicamente significativa do perfil de coagulação, como coagulação intravascular disseminada (DIC), hemofilia.
   • O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou paciente com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem realizado 1 mês antes da entrada no estudo resulte em um ventrículo esquerdo fração de ejeção ≥ 45%.
   • Pacientes com doença de bloqueio atrioventricular de segundo grau (Mobitz II) ou terceiro grau (exceto pacientes que usam marca-passo) ou bloqueio completo do ramo esquerdo.
   • Pacientes com novas arritmias clinicamente significativas (exceto taquicardia sinusal causada por anemia, infecção e LMA) ou pacientes com arritmias prévias que requerem uso prolongado de medicamentos com efeitos de prolongamento do intervalo QT.
   • Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças dentro de 6 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, angina pectoris instável, pacientes submetidos a CABG ou implantação de bypass arterial periférico, insuficiência cardíaca congestiva, eventos cerebrovasculares (incluindo hemorragia cerebral e infarto cerebral, etc.), Trombose venosa profunda (exceto trombose venosa profunda por cateterismo PICC), embolia pulmonar e outras doenças que o pesquisador considere inadequadas para participar deste estudo.
   • Pacientes com diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo na triagem (incluindo história familiar de síndrome do QT longo).
   • O paciente tem uma infecção ativa descontrolada.
   • O paciente tem feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
   • Mulheres grávidas ou amamentando.
   • Os pacientes não são adequados para o estudo na opinião do investigador.