Исследование XY0206 по сравнению с химиотерапией спасения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3-ITD

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет.
2. Субъект имеет диагноз первичного ОМЛ или ОМЛ, вторичного по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как определено патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении.

3. Субъект рефрактерен или у него рецидив после предшествующей терапии ОМЛ (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее):

   • Прогрессирующий рецидив после терапии ОМЛ первой линии определяется как: пациенты достигли CR/CRi/CRp после лечения первой линии и рецидивировали через 12 месяцев с гематологическим рецидивом;
   • Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
   • Рефрактерность к терапии ОМЛ первой линии определяется как: пациент не достиг CR/CRh/CRi/CRp/MLFS при начальной терапии. Субъект, подходящий для стандартной терапии, должен получить по крайней мере 1 цикл индукционного блока, содержащего антрациклин, в стандартной дозе. для выбранного режима индукции. Субъект, не подходящий для стандартной терапии, должен был получить по крайней мере 1 полный блок индукционной терапии, рассматриваемой как оптимальный выбор терапии для индукции ремиссии у этого субъекта.
   • Ранний рецидив: Рецидив в течение 12 месяцев после консолидирующей терапии после достижения CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Рецидив через 12 месяцев, но отсутствие ответа на обычную химиотерапию после достижения CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Второй и более рецидив.
   • У пациентов, которые не переносят интенсивную химиотерапию, развивается прогрессирование заболевания при непрерывном лечении низкоинтенсивными препаратами.
   • Персистенция экстрамедуллярного лейкоза.
4. У пациента положительная мутация FLT3-ITD в костном мозге или цельной крови.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.

7. Пациент должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин.
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин сыворотки (ТБЛ) ≤ 1,5 х ВГН.
   • Формула коррекции сердечного ритма Фридериции (QTcF) интервал ≤480 мс.
8. Пациенты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата. Пациенты женского пола детородного возраста и мужчины должны быть хирургически стерильны или готовы использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью при включении, в течение периода лечения, и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъект должен быть готов предоставить доказательства достоверного диагноза перед лечением или пройти пункцию или биопсию костного мозга для диагностики, а также получить пункцию или биопсию костного мозга для оценки эффективности после лечения.
10. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. У пациента был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
2. Пациенты, получившие живую вакцину (включая живую аттенуированную вакцину) в течение 4 недель до рандомизации и/или планирующие получить живую вакцину после включения в исследование.
3. Наличие мутации FLT3-TKD.
4. Пациенты ранее не получали адекватного лечения ингибиторами FLT3.
5. ОМЛ с лейкемией центральной нервной системы.
6. У пациента имеется ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующей химиотерапии по поводу других новообразований, кроме МДС.
7. Пациенты с другими злокачественными опухолями в прошлом или настоящем, за исключением случаев, когда период безрецидивной выживаемости ≥5 лет. Немеланиновый рак кожи, карцинома in situ или внутриэпителиальные неопластические поражения шейки матки после радикального лечения (независимо от безрецидивной выживаемости) и субъекты с раком предстательной железы, ограниченным предстательной железой и без признаков рецидива или прогрессирования заболевания, если они начали гормональную терапию или перенесли операцию по удалению злокачественного новообразования или подверглись радикальной лучевой терапии, будут иметь право на участие в исследовании.

8. Условия досудебного лечения:

   • Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев до включения в исследование, или имеющие клинически значимую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), или получающие системные кортизолоиды по поводу РТПХ.
   • Пациенты, получавшие химиотерапию, биологическую терапию, таргетную противоопухолевую терапию в течение 14 дней до первого применения препарата в данном исследовании или в течение 5 периодов полувыведения препарата, или лучевую терапию в течение 28 дней.
   • Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях и получавшие исследуемые препараты в течение 28 дней до первой исследуемой дозы.
   • Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до приема первой исследуемой дозы или которым требуется серьезная хирургическая операция во время исследуемого лечения.

9. Сопутствующие заболевания:

   • Пациенты имеют положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или активные основные антитела и ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 1×104 копий/мл.
   • Пациенты имеют положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС), и количественное определение РНК ВГС превышает верхний предел нормы в каждом центре.
   • Серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Пациенты с клинически очевидными желудочно-кишечными аномалиями, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), пациенты с тотальной гастрэктомией или обширной гастрэктомией (Бильрот II), пациенты с явным тенденция к желудочно-кишечному кровотечению или большое желудочно-кишечное кровотечение, которое исследователь считает возможным.
   • У пациента неконтролируемая эпилепсия в анамнезе.
   • У пациента неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление выше 160 мм рт. ст. или диастолическое давление выше 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение и оптимальные измерения.
   • Во время скрининга у пациента обнаруживаются клинически значимые аномальные показатели липазы или амилазы в сыворотке крови.
   • У пациента рефрактерная трудноизлечимая гипокалиемия или гипомагниемия.
   • У пациента клинически значимое нарушение коагуляционного профиля, такое как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), гемофилия.
   • Пациент имеет застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациент с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, если скрининговая эхокардиограмма, выполненная в течение 1 месяца до включения в исследование, не приводит к поражению левого желудочка. фракция выброса ≥ 45%.
   • Пациенты с атриовентрикулярной блокадой второй степени (Mobitz II) или третьей степени (за исключением пациентов, использующих кардиостимулятор) или полной блокадой левой ножки пучка Гиса.
   • Пациенты с впервые выявленными клинически значимыми аритмиями (за исключением синусовой тахикардии, вызванной анемией, инфекцией и ОМЛ) или пациенты с предшествующими аритмиями, требующие длительного применения препаратов с удлиняющим интервал QT эффектом.
   • Пациенты с любым из следующих заболеваний в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, пациенты, перенесшие АКШ или имплантацию периферического шунта, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные события (включая кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга и т. д.), Тромбоз глубоких вен (кроме тромбоза глубоких вен вследствие катетеризации PICC), тромбоэмболия легочной артерии и другие заболевания, участие в которых исследователь считает нецелесообразным.
   • Пациенты с диагностированным или подозреваемым синдромом удлиненного интервала QT при скрининге (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
   • У пациента активная неконтролируемая инфекция.
   • У больного тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы.
   • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
   • По мнению исследователя, больные не подходят для исследования.