Un estudio de XY0206 versus quimioterapia de rescate en pacientes con LMA recidivante o refractaria con mutación FLT3-ITD

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años.
2. El sujeto tiene un diagnóstico de LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según lo determinado por la revisión patológica en la institución de tratamiento.

3. El sujeto es refractario o recayó después de una terapia previa para la AML (con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas):

   • La recaída avanzada después del tratamiento de AML de primera línea se define como: los pacientes lograron CR/CRi/CRp después del tratamiento de primera línea y recayeron después de 12 meses con recaída hematológica;
   • Pacientes con LMA recidivante/refractaria.
   • Refractario a la terapia de primera línea para la AML se define como: el paciente no logró RC/CRh/CRi/CRp/MLFS con la terapia inicial. Un sujeto elegible para la terapia estándar debe recibir al menos 1 ciclo de un bloque de inducción que contenga antraciclina en dosis estándar para el régimen de inducción seleccionado. Un sujeto que no sea elegible para la terapia estándar debe haber recibido al menos 1 bloque completo de terapia de inducción considerada como la opción óptima de terapia para inducir la remisión de este sujeto.
   • Recaída temprana: recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de consolidación después de lograr CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Recaída después de 12 meses pero sin respuesta a la quimioterapia convencional después de lograr CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Segunda o más recaídas.
   • Los pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia intensiva desarrollan una progresión de la enfermedad durante el tratamiento continuo con fármacos de baja intensidad.
   • Persistencia de leucemia extramedular.
4. El paciente es positivo para la mutación FLT3-ITD en médula ósea o sangre completa.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Supervivencia esperada ≥12 semanas.

7. El paciente debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o una tasa de filtración glomerular estimada de ≥50 ml/min.
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total (TBL) ≤ 1,5 x LSN.
   • Intervalo de la fórmula de corrección de la frecuencia cardíaca (QTcF) de Fridericia ≤480 mseg.
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Las pacientes en edad fértil y los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento. y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
9. El sujeto debe estar dispuesto a proporcionar evidencia de un diagnóstico válido antes del tratamiento o someterse a una punción o biopsia de médula ósea para el diagnóstico, y recibir una punción o biopsia de médula ósea para evaluar la eficacia después del tratamiento.
10. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. El paciente fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL) o leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
2. Pacientes que recibieron la vacuna viva (incluida la vacuna viva atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y/o planearon recibir la vacuna viva después de la inscripción.
3. Presencia de mutación FLT3-TKD.
4. Los pacientes habían fracasado previamente en el tratamiento adecuado con inhibidores de FLT3.
5. AML con leucemia del sistema nervioso central.
6. El paciente tiene LMA secundaria a quimioterapia previa para otras neoplasias, excepto SMD.
7. Pacientes con otros tumores malignos pasados ​​o presentes, a menos que el período de supervivencia libre de enfermedad sea ≥5 años. Cáncer de piel no melanínico, carcinoma in situ o lesiones neoplásicas intraepiteliales cervicales con tratamiento radical completo (independientemente de la supervivencia libre de enfermedad), y sujetos con cáncer de próstata confinado a la próstata y sin evidencia de recurrencia o progresión de la enfermedad, si han iniciado terapia hormonal o se han sometido a cirugía para extirpar la malignidad o se han sometido a radioterapia radical, serán elegibles para el estudio.

8. Condiciones de tratamiento previo al juicio:

   • Pacientes que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, o que tenían una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa o que recibían cortisoloides sistémicos para la EICH.
   • Pacientes que recibieron quimioterapia, terapia biológica, terapia antitumoral dirigida dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en este estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco, o radioterapia dentro de los 28 días.
   • Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos y recibieron medicamentos del ensayo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del estudio.
   • Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del estudio o que hayan requerido una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.

9. Condiciones de enfermedad concurrentes:

   • Los pacientes son positivos para el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B y el ADN del VHB es ≥2000 UI/mL o 1 × 104 copias/mL.
   • Los pacientes son anticuerpos activos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y la cuantificación del ARN-VHC está por encima del límite superior de la normalidad en cada centro.
   • Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • El paciente tiene anomalías gastrointestinales clínicamente evidentes que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de fármacos (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), pacientes con gastrectomía total o gastrectomía mayor (Billroth II), pacientes con una clara tendencia al sangrado gastrointestinal, o sangrado gastrointestinal mayor considerado posible por el investigador.
   • El paciente tiene antecedentes de epilepsia no controlada.
   • El paciente tiene hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión diastólica superior a 100 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo y la medición óptima.
   • El paciente tiene indicadores séricos de lipasa o amilasa anormales clínicamente significativos durante la selección.
   • El paciente tiene hipopotasemia o hipomagnesemia intratable refractaria.
   • El paciente tiene una anomalía clínicamente significativa del perfil de coagulación, como coagulación intravascular diseminada (CID), hemofilia.
   • El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) o un paciente con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección realizado dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio dé como resultado un ventrículo izquierdo. fracción de eyección que es ≥ 45%.
   • Pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Mobitz II) o tercer grado (excepto pacientes que utilizan marcapasos) o bloqueo completo de rama izquierda.
   • Pacientes con nuevas arritmias clínicamente significativas (excepto taquicardia sinusal causada por anemia, infección y AML) o pacientes con arritmias previas que requieren el uso a largo plazo de medicamentos con efectos de prolongación del intervalo QT.
   • Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, Pacientes sometidos a CABG o implante de derivación arterial periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, Eventos cerebrovasculares (incluyendo hemorragia cerebral e infarto cerebral, etc.), Trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa profunda por cateterismo PICC), embolismo pulmonar y otras enfermedades que el investigador considere inapropiadas para participar en este estudio.
   • Pacientes con diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo en la selección (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
   • El paciente tiene una infección activa no controlada.
   • El paciente tiene heridas graves sin cicatrizar, úlceras o fracturas.
   • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
   • Los pacientes no son aptos para el estudio en opinión del investigador.