XY0206 与补救化疗在 FLT3-ITD 突变的复发或难治性 AML 患者中的研究
2023年5月24日 更新者：Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. Ltd
具有 FLT3-ITD 突变的复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者 XY0206 与补救化疗的第 3 期开放标签、多中心、随机研究
本研究的目的是确定 XY0206 治疗对 FLT3-ITD 突变 AML 参与者的临床益处，这些参与者在先前的 AML 治疗后难治或复发，如总生存期 (OS) 所示，与挽救化疗相比。
此外，本研究还旨在调查 XY0206 在这些受试者中的疗效，以 CR/CRh 率评估。
研究概览
详细说明
在签署知情同意书时根据当地法规被视为成年人的参与者将以 2:1 的比例随机分配接受 XY0206 或挽救性化疗。 参与者将在治疗开始前最多 14 天进入筛选期。 在随机化之前，研究者将为每个参与者预选一个挽救性化疗方案；选项将包括低剂量阿糖胞苷 (LoDAC)、阿扎胞苷、氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (FLAG) 或米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 (MEC)。 随机分组将根据先前治疗的缓解和预选的挽救化疗进行分层。 参与者将在连续 28 天的周期内接受治疗。
确定了供体并在治疗后完全缓解的参与者可以在不离开研究的情况下进行造血干细胞移植 (HSCT)。
治疗停止后，参与者将在治疗停止后 7 天内进行治疗结束访视，然后进行 30 天的安全随访。 之后，将每 90 天进行一次长期随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
312
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianxiang Wang, MD
- 电话号码：022-23909120
- 邮箱：wangjx@ihcams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Wang wei, master
- 电话号码：086-0311-66703017
- 邮箱：wangwei001@yiling.cn
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 受试者根据世界卫生组织 (WHO) 分类诊断为原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML，该分类由治疗机构的病理学审查确定。
受试者在先前的 AML 治疗（有或没有造血干细胞移植）后难治或复发：
- 一线AML治疗后晚期复发定义为：患者一线治疗后达到CR/CRi/CRp，12个月后出现血液学复发；
- 复发/难治性 AML 患者。
- 一线 AML 治疗难治性定义为：患者在初始治疗下未达到 CR/CRh/CRi/CRp/MLFS。符合标准治疗条件的受试者必须接受至少 1 个周期的标准剂量含蒽环类药物的诱导阻滞对于选定的诱导方案。 不符合标准治疗条件的受试者必须接受至少 1 次完整的诱导治疗，这被视为诱导该受试者缓解的最佳治疗选择。
- 早期复发：达到CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后巩固治疗后12个月内复发。
- 12 个月后复发，但在达到 CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS 后对常规化疗无反应。
- 第二次或多次复发。
- 不能耐受强化化疗的患者在用低强度药物持续治疗期间会出现疾病进展。
- 髓外白血病持续存在。
- 患者的骨髓或全血 FLT3-ITD 突变呈阳性。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
- 预期生存期≥12周。
患者必须符合临床实验室测试所示的以下标准：
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或估计的肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min。
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 x ULN。
- Fridericia 的心率校正公式 (QTcF) 间隔≤480 毫秒。
- 有生育能力的女性患者必须在第一次研究药物给药前 14 天内进行阴性血清妊娠试验。有生育能力的女性患者和男性患者必须在入组时手术绝育或愿意使用高效避孕措施，在治疗期间，以及最后一剂研究药物后的 6 个月。
- 受试者应愿意在治疗前提供有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检确诊，治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价。
- 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 患者被诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL），或BCR-ABL阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）。
- 在随机分组前 4 周内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划在入组后接受活疫苗的患者。
- 存在 FLT3-TKD 突变。
- 患者之前使用 FLT3 抑制剂进行充分治疗失败。
- AML 伴中枢神经系统白血病。
- 患者继发于其他肿瘤（MDS 除外）的既往化疗后的 AML。
- 过去或现在患有其他恶性肿瘤的患者，除非其无病生存期≥5年。非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤性病变并已完成根治性治疗（无论无病生存期如何），以及受试者前列腺癌局限于前列腺并且没有疾病复发或进展的证据，如果他们已经开始激素治疗或已经接受手术去除恶性肿瘤或已经接受根治性放疗，将有资格参加研究。
审前处理条件：
- 入组前2个月内接受过造血干细胞移植，或患有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）或因GVHD接受全身皮质激素治疗的患者。
- 在本研究中首次使用药物前14天内或药物5个半衰期内接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗，或28天内接受过放射治疗的患者。
- 参加其他临床试验并在首次研究给药后 28 天内接受试验药物治疗的患者。
- 在接受首次研究给药后 28 天内进行过大手术或重大外伤的患者，或在研究治疗期间种植需要大手术的患者。
并发疾病情况：
- 乙型肝炎表面抗原或核心抗体阳性，HBV DNA≥2000IU/mL或1×104 copy/mL。
- 患者为丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体活性阳性且 HCV-RNA 定量高于每个中心的正常上限。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
- 患者有临床上明显的可能影响药物摄入、转运或吸收的胃肠道异常（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），全胃切除或大胃切除（Billroth II）患者，明确胃肠道出血倾向，或研究者认为可能发生的胃肠道大出血。
- 患者有不受控制的癫痫病史。
- 尽管进行了最佳医疗管理和最佳测量，患者仍患有无法控制的高血压，定义为收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg。
- 患者在筛选期间具有临床显着异常的血清脂肪酶或淀粉酶指标。
- 患者有难治性顽固性低钾血症或低镁血症。
- 患者具有临床上显着的凝血特征异常，例如弥散性血管内凝血 (DIC)、血友病。
- 患者患有纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭或患者过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非在进入研究前 1 个月内进行的筛查超声心动图导致左心室射血分数≥ 45%。
- 二度（Mobitz II）或三度房室传导阻滞（使用起搏器的患者除外）或完全性左束支传导阻滞患者。
- 新发有临床意义的心律失常（贫血、感染和AML引起的窦性心动过速除外）或既往有心律失常需要长期服用QT间期延长药物的患者。
- 随机分组前6个月内患有下列疾病之一的患者：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、接受CABG或外周动脉旁路植入术的患者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括脑出血和脑梗塞等）、深静脉血栓（PICC置管引起的深静脉血栓除外）、肺栓塞等研究者认为不适合参加本研究的疾病。
- 筛选时确诊或疑似长 QT 综合征的患者（包括长 QT 综合征家族史）。
- 患者有活动性不受控制的感染。
- 患者有严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 研究者认为患者不适合本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XY0206
XY0206 将以连续 28 天的周期每天口服一次。
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剂型：片剂；多剂量阶段：每天服用一次，37.5mg
一次.4
连续服药数周为一个疗程。
第一个疗程结束后，受试者可继续接受实验性药物治疗，直至受试者符合退出标准。
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有源比较器：挽救化疗
参与者将在 28 天的周期内接受挽救性化疗。
服用低剂量阿糖胞苷 (LoDAC) 的参与者每天两次通过皮下 (SC) 注射 20 毫克阿糖胞苷，持续 10 天。
阿扎胞苷的参与者将每天通过皮下注射或静脉注射接受 75 mg/m^2，持续 7 天。氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) (FLAG) 的参与者将接受 30 mg/m^2 的氟达拉滨每天静脉注射，持续 5 天（第 2 至 6 天），每天 1~2 g/m2 阿糖胞苷，每天静脉注射，持续 5 天（第 2 至 6 天），每天 300 μg/m^2 G-CSF SC 或 IV 5 天（第 1 至 5 天）。
化疗结束后，持续给予G-CSF直至中性粒细胞绝对计数（ANC）>0.5
x 10^9 / L。服用米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷 (MEC) 的参与者将每天通过静脉注射 8 mg/m^2 的米托蒽醌，持续 3 天（第 1 至 3 天），每天通过静脉注射 100 mg/m2 的依托泊苷，持续 3 天7 天（第 1 至 7 天），每天静脉注射 100 mg/m^2 阿糖胞苷，持续 7 天（第 1 至 7 天）
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低剂量阿糖胞苷 (LoDAC) 或阿扎胞苷、氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (FLAG) 或米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷 (MEC) 将通过皮下 (SC) 和/或静脉 (IV) 注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最终分析：总生存期（OS）。
大体时间：长达 3 年。
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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长达 3 年。
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中期分析：实验组完全缓解（CR）/CR伴部分血液学恢复（CRh）率。
大体时间：长达 3 年。
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完全缓解和完全缓解伴血液学部分恢复 (CR/CRh) 率定义为在任何基线后就诊时达到 CR 或 CRh 的受试者人数除以分析人群中的受试者人数。
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长达 3 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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关键次要终点：无事件生存期 (EFS)。
大体时间：长达 3 年。
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无事件生存期 (EFS) 定义为从随机化日期到记录的复发、治疗失败或死亡日期，以先发生者为准。
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长达 3 年。
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关键次要终点：CR/CRh 率。
大体时间：长达 3 年。
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CR/CRh 率定义为在任何一次基线后就诊时达到 CR 或 CRh 的受试者人数除以分析人群中的受试者人数。
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长达 3 年。
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CR 率。
大体时间：长达 3 年。
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CR 率定义为达到 CR 最佳反应的受试者人数除以分析人群中的受试者人数。
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长达 3 年。
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缓解持续时间 (DOR)。
大体时间：长达 3 年。
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缓解持续时间包括复合完全缓解持续时间（CRc）、完全缓解持续时间（CR）/完全缓解伴血液学部分恢复（CRh）、CRh持续时间、CR持续时间和反应持续时间（CRc+部分缓解（PR）） .
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长达 3 年。
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缓解时间（TTR）。
大体时间：长达 3 年。
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缓解时间 (TTR) 定义为从随机化日期到缓解日期的时间。定义为从随机化日期到缓解日期的时间。
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长达 3 年。
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移植率。
大体时间：长达 3 年。
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移植率定义为接受造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者的百分比。
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长达 3 年。
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通过不良事件评估安全性。
大体时间：长达 3 年。
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不良事件 (AE) 被定义为在服用研究药物或接受研究程序的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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长达 3 年。
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XY0206 的群体药代动力学。
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前和给药后最多 4 小时；后续周期的第 28 天给药前。一个周期是28天。
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观察到的谷浓度（Ctrough）。
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第 1 周期第 15 天：给药前和给药后最多 4 小时；后续周期的第 28 天给药前。一个周期是28天。
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复合完全缓解率。
大体时间：长达 3 年。
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CRc率定义为所有CR、CRh、CR伴有不完全血液学恢复（CRi）或形态学无白血病状态（MLFS）的缓解率。
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长达 3 年。
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微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：长达 3 年。
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MRD 阴性率定义为没有 MRD 的参与者的百分比。
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长达 3 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年6月15日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月17日
首次发布 (实际的)
2023年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月24日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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