Tutkimus XY0206:sta ja pelastavasta kemoterapiasta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML ja FLT3-ITD-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Tutkittavalla on diagnoosi primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sekundaarinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti, joka on määritetty hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa.

3. Potilas ei ole resistentti tai uusiutunut aiemman AML-hoidon jälkeen (hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman):

   • Pitkälle edennyt relapsi ensimmäisen linjan AML-hoidon jälkeen määritellään seuraavasti: potilaat saavuttivat CR/CRi/CRp:n ensilinjan hoidon jälkeen ja uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua hematologisen relapsin kanssa;
   • Potilaat, joilla on uusiutunut / refraktorinen AML.
   • Ensimmäisen linjan AML-hoidolle vastustuskykyinen määritellään seuraavasti: potilas ei saavuttanut CR/CRh/CRi/CRp/MLFS-arvoa alkuhoidon aikana. Vakiohoitoon kelpaavan koehenkilön on saatava vähintään yksi sykli antrasykliiniä sisältävää induktiosalpausta vakioannoksena valitulle induktio-ohjelmalle. Kohteen, joka ei ole kelvollinen standardihoitoon, on täytynyt saada vähintään yksi täydellinen induktiohoitolohko, jota pidetään optimaalisena hoitovaihtoehtona remission indusoimiseksi tälle kohteelle.
   • Varhainen uusiutuminen: Relapsi 12 kuukauden sisällä konsolidointihoidon jälkeen CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS:n saavuttamisen jälkeen.
   • Relapsi 12 kuukauden kuluttua, mutta ei vastetta tavanomaiseen kemoterapiaan CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS-tason saavuttamisen jälkeen.
   • Toinen tai useampi uusiutuminen.
   • Potilaat, jotka eivät siedä intensiivistä kemoterapiaa, kehittävät sairauden etenemistä jatkuvan matala-intensiteetin hoidon aikana.
   • Ekstramedullaarisen leukemian jatkuminen.
4. Potilas on positiivinen FLT3-ITD-mutaation suhteen luuytimessä tai kokoveressä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.

7. Potilaan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:

   • Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min.
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Friderician sykekorjauskaavan (QTcF) intervalli ≤480 ms.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä hoitojakson aikana, ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Potilaan tulee olla valmis esittämään todisteet pätevästä diagnoosista ennen hoitoa tai hänelle on tehtävä luuydinpunktio tai biopsia diagnoosia varten ja saada luuydinpunktio tai biopsia tehon arvioimiseksi hoidon jälkeen.
10. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelogeeninen leukemia blastikriisissä).
2. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta (mukaan lukien elävä heikennetty rokote) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja/tai aikoivat saada elävän rokotteen ilmoittautumisen jälkeen.
3. FLT3-TKD-mutaation läsnäolo.
4. Potilaat eivät aiemmin saaneet riittävää hoitoa FLT3-estäjillä.
5. AML keskushermoston leukemialla.
6. Potilaalla on AML, joka on toissijainen aiemman kemoterapian seurauksena muihin kasvaimiin, paitsi MDS:ään.
7. Potilaat, joilla on tai on muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät heidän sairaudesta elinaikansa ole yli 5 vuotta. Ei-melaniini-ihosyöpä, karsinooma in situ tai kohdunkaulan intraepiteliaaliset neoplastiset leesiot, joissa on suoritettu radikaalihoito (riippumatta taudista eloonjäämisestä), ja koehenkilöt jos eturauhassyöpä rajoittuu eturauhaseen ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, jos he ovat aloittaneet hormonihoidon tai jolle on tehty pahanlaatuisen kasvaimen poistamiseksi leikkaus tai he ovat saaneet radikaalia sädehoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

8. Esikäsittelyolosuhteet:

   • Potilaat, joille tehtiin hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD) tai jotka saavat systeemisiä kortisoideja GVHD:tä varten.
   • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua kasvainten vastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä tässä tutkimuksessa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä tai sädehoitoa 28 päivän sisällä.
   • Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saivat koelääkkeitä 28 päivän kuluessa ensimmäiseen tutkimusannokseen.
   • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta tai joille on istutettu suuri leikkaus tutkimushoidon aikana.

9. Samanaikaiset sairaudet:

   • Potilaat ovat hepatiitti B:n pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivisia ja HBV DNA:ta ≥2000IU/ml tai 1×104 kopiota/ml.
   • Potilaat ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV-RNA:n kvantifiointi on normaalin ylärajan yläpuolella kussakin keskuksessa.
   • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
   • Potilaalla on kliinisesti ilmeisiä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.), potilaat, joilla on täydellinen maha- tai suuri mahalaukun poisto (Billroth II), potilaat, joilla on selkeä maha-suolikanavan verenvuototaipumus tai tutkijan mahdolliseksi katsoma suuri ruuansulatuskanavan verenvuoto.
   • Potilaalla on hallitsematon epilepsiahistoria.
   • Potilaalla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 160 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta ja optimaalisesta mittauksesta huolimatta.
   • Potilaalla on kliinisesti merkitseviä poikkeavia seerumin lipaasi- tai amylaasiindikaattoreita seulonnan aikana.
   • Potilaalla on vaikeahoitoinen hypokalemia tai hypomagnesemia.
   • Potilaalla on kliinisesti merkittävä koagulaatioprofiilin poikkeavuus, kuten disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), hemofilia.
   • Potilaalla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai potilaalla, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokan 3 tai 4 mukaan, ellei 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettu seulontakaikututkimus johda vasempaan kammioon poistofraktio, joka on ≥ 45 %.
   • Potilaat, joilla on toisen asteen (Mobitz II) tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos (paitsi sydämentahdistinta käyttävät potilaat) tai täydellinen vasemman kimpun haarakatkos.
   • Potilaat, joilla on uusia kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (paitsi anemian, infektion ja AML:n aiheuttama sinustakykardia) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut rytmihäiriöitä, jotka vaativat QT-aikaa pidentävien lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä.
   • Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, potilaat, joille tehdään CABG tai ääreisvaltimoiden ohitusistutus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien aivoverenvuoto ja aivoinfarkti jne.), Syvä laskimotromboosi (lukuun ottamatta PICC-katetroinnista johtuvaa syvää laskimotromboosia), keuhkoembolia ja muut sairaudet, joita tutkijan mielestä ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän tutkimukseen.
   • Potilaat, joilla on diagnosoitu tai epäilty pitkän QT-oireyhtymä seulonnassa (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
   • Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
   • Potilaalla on vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
   • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   • Potilaat eivät tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.