En studie av XY0206 versus salvage-kemoterapi hos patienter med återfall eller refraktär AML med FLT3-ITD-mutation

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥18 år gammal.
2. Försökspersonen har diagnosen primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som fastställts genom patologisk granskning på den behandlande institutionen.

3. Personen är refraktär mot eller återfaller efter tidigare AML-behandling (med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation):

   • Avancerat återfall efter första linjens AML-behandling definieras som: patienterna uppnådde CR/CRi/CRp efter förstahandsbehandling och återfall efter 12 månader med hematologiskt återfall;
   • Patienter med återfall/refraktär AML.
   • Refraktär mot första linjens AML-behandling definieras som: patienten uppnådde inte CR/CRh/CRi/CRp/MLFS under initial terapi. En patient som är berättigad till standardterapi måste få minst 1 cykel av ett antracyklininnehållande induktionsblock i standarddos för den valda induktionsregimen. En patient som inte är berättigad till standardterapi måste ha fått minst 1 komplett block av induktionsterapi ses som det optimala valet av terapi för att inducera remission för denna patient.
   • Tidigt återfall: Återfall inom 12 månader efter konsolideringsterapi efter att ha uppnått CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Återfall efter 12 månader men ej svar på konventionell kemoterapi efter att ha uppnått CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS.
   • Andra eller fler återfall.
   • Patienter som inte tål intensiv kemoterapi utvecklar sjukdomsprogression under kontinuerlig behandling med lågintensiva läkemedel.
   • Persistens av extramedullär leukemi.
4. Patienten är positiv för FLT3-ITD-mutation i benmärg eller helblod.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
6. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.

7. Patienten måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på ≥50 ml/min.
   • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
   • Fridericias hjärtfrekvenskorrigeringsformel (QTcF) intervall ≤480 msek.
8. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Kvinnliga fertila patienter och män måste vara kirurgiskt sterila eller villiga att använda mycket effektiv preventivmedel vid inskrivningen, under behandlingsperioden, och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
9. Försökspersonen bör vara villig att tillhandahålla bevis på giltig diagnos före behandling eller genomgå benmärgspunktion eller biopsi för diagnos, och få benmärgspunktion eller biopsi för utvärdering av effekten efter behandlingen.
10. Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienten diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast kris).
2. Patienter som fick levande vaccin (inklusive levande försvagat vaccin) inom 4 veckor före randomisering och/eller planerade att få levande vaccin efter inskrivning.
3. Närvaro av FLT3-TKD-mutation.
4. Patienterna har tidigare misslyckats med adekvat behandling med FLT3-hämmare.
5. AML med leukemi i centrala nervsystemet.
6. Patienten har AML sekundärt till tidigare kemoterapi för andra neoplasmer, förutom MDS.
7. Patienter med andra maligna tumörer tidigare eller nuvarande, såvida inte vars sjukdomsfria överlevnadsperiod är ≥ 5 år. Icke-melanin hudcancer, carcinom in situ eller cervikala intraepitelial neoplastiska lesioner med avslutad radikal behandling (oavsett sjukdomsfri överlevnad) och försökspersoner med prostatacancer begränsad till prostata och utan tecken på återfall eller progression av sjukdomen, om de har påbörjat hormonbehandling eller har genomgått operation för att avlägsna maligniteten eller har genomgått radikal strålbehandling, kommer att vara berättigade till studien.

8. Behandlingsförhållanden före försök:

   • Patienter som fått hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader före inskrivningen, eller som har kliniskt signifikant transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) eller som får systemiska kortisoloider för GVHD.
   • Patienter som fick kemoterapi, biologisk terapi, riktad antitumörterapi inom 14 dagar före den första användningen av läkemedlet i denna studie eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, eller strålbehandling inom 28 dagar.
   • Patienter som deltog i andra kliniska prövningar och fick prövningsläkemedel inom 28 dagar till den första studiedosen.
   • Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar till den första studiedosen eller planterats för att kräva större operation under studiebehandlingen.

9. Samtidiga sjukdomstillstånd:

   • Patienterna är hepatit B-ytantigen eller kärnantikroppsaktiva positiva och HBV-DNA ≥2000IU/mL eller 1×104 kopia/ml.
   • Patienterna är positiva mot hepatit C-virus (HCV) antikroppar och kvantifiering av HCV-RNA ligger över den övre normalgränsen vid varje center.
   • Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
   • Patienten har kliniskt uppenbara gastrointestinala abnormiteter som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc), patienter med total gastrectomy eller major gastrectomy (Billroth II), patienter med en klar benägenhet för gastrointestinal blödning, eller större gastrointestinal blödning som utredaren anser vara möjlig.
   • Patienten har okontrollerad epilepsihistoria.
   • Patienten har okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg eller diastoliskt tryck högre än 100 mmHg, trots optimal medicinsk behandling och optimal mätning.
   • Patienten har kliniskt signifikanta onormala serumlipas- eller amylasindikatorer under screening.
   • Patienten har refraktär svårbehandlad hypokalemi eller hypomagnesemi.
   • Patienten har kliniskt signifikanta avvikelser i koagulationsprofilen, såsom disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hemofili.
   • Patienten har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller patient med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram utfört inom 1 månad innan studiestart resulterar i en vänsterkammar ejektionsfraktion som är ≥ 45 %.
   • Patienter med andra gradens (Mobitz II) eller tredje gradens atrioventrikulär blocksjukdom (förutom patienter som använder pacemaker) eller komplett vänster grenblock.
   • Patienter med nya kliniskt signifikanta arytmier (förutom sinustakykardi orsakad av anemi, infektion och AML) eller patienter med tidigare arytmier som kräver långvarig användning av läkemedel med QT-förlängande effekt.
   • Patienter med någon av följande sjukdomar inom 6 månader före randomisering: hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, patienter som genomgår CABG eller perifer artär bypass-implantation, kongestiv hjärtsvikt, Cerebrovaskulära händelser (inklusive hjärnblödning och hjärninfarkt, etc.), Djup ventrombos (förutom djup ventrombos på grund av PICC-kateterisering), lungemboli och andra sjukdomar som forskaren anser är olämpliga för att delta i denna studie.
   • Patienter med diagnostiserat eller misstänkt långt QT-syndrom vid screening (inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom).
   • Patienten har en aktiv okontrollerad infektion.
   • Patienten har svåra oläkta sår, sår eller frakturer.
   • Kvinnor som är gravida eller ammar.
   • Patienter är inte lämpliga för studien enligt utredarens uppfattning.