難治性局所てんかん治療用人工多能性幹細胞由来エクソソーム点鼻薬
難治性局所てんかん治療のための人工多能性幹細胞由来エクソソーム（GD-iEXo-002）点鼻薬に関する探索的臨床研究
調査の概要
詳細な説明
てんかん患者は治療後に良好なコントロールを達成できますが、それでも患者の 30% は医学的に難治性のてんかんであり、大多数は局所性てんかんです。 再発する発作は、患者の正常な発達、学習、生活に重大な影響を与えます。 臨床現場で難治性限局性てんかんを治療するための効果的な薬剤が緊急に必要とされています。
エクソソームは、細胞によって分泌される直径 30 ～ 150 nm の小胞構造の一種で、タンパク質、核酸、その他の物質を運びます。 エクソソームには多くの利点があります。 天然に存在するナノスケールの分泌膜小胞であるため、免疫原性が極めて低く安全性が高く、血液脳関門や血液腫瘍関門などの生体関門を通過することができます。 エキソソームにはソース細胞に関連する特定の生理活性物質が含まれていますが、幹細胞エキソソームには TGF-β が含まれています。BDNF などの機能因子は、細胞のアポトーシスを阻害し、炎症反応を阻害し、血管新生を促進し、線維化を阻害し、組織修復の可能性を高めることができます。潜在的なアプリケーション。
人工多能性幹細胞 (iPSC) は単一細胞の増幅に由来し、無限の増殖能力、優れた一貫性と安定性を備えています。 MSC は顕著な不均一性を示します。
この単一施設の非盲検臨床試験の目的は、局所不応性てんかんの治療における人工多能性幹細胞由来エキソソーム (iPSC-Exos) 点鼻薬の安全性、忍容性、予備的有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xue Zhao
- 電話番号：+8601069154786
- メール：zhaoxue_pumch@sina.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- Yang Zhang
- 電話番号：+8601069154126
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- この研究を実施する前に、インフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、この研究の要件に従ってください。
- 対象は性別に関係なく、18歳から70歳までの限局性てんかん患者です。
- 被験者は薬剤耐性てんかん（ILAE）の定義に従わなければなりません。
- 被験者は1～6種類の抗てんかん薬（AED）を服用しなければならず、スクリーニング期間に入る前に、未調整の種類と安定した用量のAEDを少なくとも4週間服用しなければなりません。
- 研究プロセス全体を通して、被験者/法的保護者はてんかん発作の記録を正確に記録できなければなりません。
- 被験者はスクリーニング期間前の28日以内に数えられる発作を少なくとも4回経験しなければならない。
- 被験者は研究要件に従う意思があり、従うことができます。
除外基準:
- 契約に定められた手続きに従う意思がない、または従うことができない。
- 妊娠中または授乳中の女性、または生殖の可能性があるが、適切な避妊手段を講じることができない、またはそれを望まない女性。
- 研究結果に影響を与える可能性のあるその他の制御不能な疾患には、感染症、高血圧、糖尿病、心血管疾患、脳血管疾患などが含まれますが、これらに限定されません。
- 肝臓酵素の上昇が通常の上限の 2 倍を超える、および/または GFR<60 mL/min/1.73 など、実験または研究製品の使用に参加するリスクが高まる可能性がある状況があります。 m2;
- 1か月以内に薬物乱用、アルコール依存症、または喫煙の履歴がある。
- 1か月以内のてんかん重積状態の患者。
- 脳炎、脳腫瘍、多発性硬化症、認知症などの進行性の神経系疾患の可能性がある。
- 半年以内にてんかんの手術を受ける予定の患者。
- 異常な鼻構造または疾患のある鼻構造を有する患者。
- 脳脊髄液性鼻漏の患者。
- 家族が標準化された訓練を通じて点鼻法を熟練かつ正確に習得できていない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：iPSCエクソソーム治療
グループ 1 - 低用量グループ、8 人の患者を 200 μL 中の 2 μg iPSC-Exos で治療します。
グループ 2 - 中用量グループ、8 名の患者を 200 μL 中の 6 μg iPSC-Exos で治療します。
グループ 3 - 中用量グループ、8 人の患者を 200 μL 中の 18 μg iPSC-Exos で治療します。
グループ 4 - 用量拡張、10 人の患者を 200 μL の iPSC-Exos で治療します。
iPSC-Exos は、12 週間にわたって点鼻投与されました。
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iPSC-Exos は、12 週間にわたって点鼻投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAEによって評価された有害事象
時間枠：投与後24週間
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安全性を評価するために治療を受ける可能性のあるすべての被験者
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投与後24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常なバイタルサインおよび異常な身体検査所見を示した参加者の数
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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神経学的検査で異常があった参加者の数
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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一般的な神経学的状態、筋力と緊張、感覚失調、および病理学的兆候を評価します。
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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臨床検査結果に異常があった参加者の数
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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血液日常検査、血液生化学検査、電解質検査
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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尿検査に異常があった参加者の数
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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尿の定期検査
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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発作の頻度
時間枠：投与前。管理;初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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発作の頻度: 私。発作なし: 28 日間の観察後に、いかなる種類の発作も消失しました。 ii. 顕著な効果: ベースラインと比較して発作頻度が 75% ～ 99% 減少。 iii. 効果: ベースラインと比較して発作頻度が 50% ～ 75% 減少。 iv. 改善: ベースラインと比較して発作回数が 25% ～ 50% 減少、または発作の延長、程度の減少、発作間の期間の短縮。 v. 無効性および増悪: 無効性とは、ベースラインと比較して発作数の 25% 未満の減少または増加を指し、増悪とは、ベースラインからの発作頻度の 25% 以上の増加を指します。 |
投与前。管理;初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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頭皮脳波モニタリング
時間枠：スクリーニング、初回投与12週間後
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スクリーニング、初回投与12週間後
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頭部磁気共鳴画像法（MRI）検査
時間枠：スクリーニング、初回投与12週間後
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スクリーニング、初回投与12週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的研究-1
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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血液中のGFAP、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17a、TGF-β、MCP-1、TNF-αのタンパク質濃度
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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探索的研究-2
時間枠：スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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T細胞、B細胞、NK細胞サブ集団の分析
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スクリーニング、初回投与後 1週間、2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xiaohong Han、Peking Union Medical College Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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