Gouttes nasales d'exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites pour le traitement de l'épilepsie focale réfractaire
Étude clinique exploratoire sur les exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (GD-iEXo-002) Gouttes nasales pour le traitement de l'épilepsie focale réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients épileptiques peuvent obtenir un bon contrôle après le traitement, mais 30 % des patients sont encore atteints d'épilepsie médicalement réfractaire, la grande majorité étant une épilepsie focale. Les crises récurrentes affectent gravement le développement normal, l'apprentissage et la vie des patients. Il existe un besoin urgent de médicaments efficaces pour traiter l'épilepsie focale réfractaire dans la pratique clinique.
Les exosomes sont une sorte de structures de vésicules sécrétées par les cellules, d'un diamètre de 30 à 150 nm, transportant des protéines, des acides nucléiques et d'autres substances. Les exosomes présentent de nombreux avantages. En tant que vésicules membranaires sécrétoires naturelles à l'échelle nanométrique, elles ont une immunogénicité extrêmement faible et une bonne sécurité, et peuvent traverser des barrières biologiques telles que la barrière hémato-encéphalique et la barrière hémato-tumorale. Les exosomes ont des substances bioactives spécifiques liées aux cellules sources, tandis que les exosomes de cellules souches contiennent du TGF-β、 Des facteurs fonctionnels tels que le BDNF peuvent inhiber l'apoptose cellulaire, inhiber la réponse inflammatoire, favoriser l'angiogenèse, inhiber la fibrose et améliorer le potentiel de réparation des tissus, avec un large éventail de applications potentielles.
La cellule souche pluripotente induite (iPSC) provient de l'amplification d'une seule cellule, avec une capacité de prolifération infinie, une bonne cohérence et stabilité ; Les CSM présentent une hétérogénéité significative.
Le but de cet essai clinique ouvert à centre unique est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des gouttes nasales d'exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC-Exos) dans le traitement de l'épilepsie réfractaire focale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xue Zhao
- Numéro de téléphone: +8601069154786
- E-mail: zhaoxue_pumch@sina.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100730
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Contact:
- Yang Zhang
- Numéro de téléphone: +8601069154126
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Avant de mener cette étude, comprenez et signez le formulaire de consentement éclairé et respectez les exigences de cette étude ;
- Les sujets sont des patients atteints d'épilepsie focale âgés de 18 à 70 ans (inclus), quel que soit leur sexe ;
- Les sujets doivent se conformer à la définition de l'épilepsie résistante aux médicaments (ILAE);
- Les sujets doivent prendre 1 à 6 types de médicaments antiépileptiques (MAE) et, avant d'entrer dans la période de dépistage, ils doivent prendre des types non ajustés et des doses stables de MAE pendant au moins 4 semaines ;
- Tout au long du processus de recherche, le sujet/tuteur légal doit être en mesure d'enregistrer avec précision le journal des crises d'épilepsie ;
- Les sujets doivent subir au moins 4 crises dénombrables dans les 28 jours précédant la période de dépistage ;
- Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux exigences de la recherche.
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de suivre les procédures stipulées dans l'accord ;
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre les mesures contraceptives appropriées ;
- Autres maladies incontrôlables susceptibles d'interférer avec les résultats de la recherche, y compris, mais sans s'y limiter, les infections, l'hypertension, le diabète, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, etc. ;
- Certaines situations peuvent augmenter le risque de participer à des expériences ou à l'utilisation de produits de recherche, comme une élévation des enzymes hépatiques dépassant le double de la limite supérieure normale et/ou un DFG<60 mL/min/1,73 m2 ;
- Avoir des antécédents de toxicomanie, de dépendance à l'alcool ou de tabagisme depuis moins d'un mois ;
- Patients en état de mal épileptique dans un délai d'un mois ;
- Avoir une maladie potentielle du système nerveux évolutive, telle qu'une encéphalite, une tumeur au cerveau, une sclérose en plaques ou une démence ;
- Les patients qui envisagent de subir une chirurgie de l'épilepsie dans les six mois ;
- Patients présentant des structures nasales anormales ou malades ;
- Patients atteints de rhinorrhée du liquide céphalo-rachidien ;
- Patients dont les membres de la famille n'ont pas été en mesure de maîtriser efficacement et correctement la méthode du goutte-à-goutte nasal grâce à une formation standardisée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement iPSC-exosome
groupe 1-groupe à faible dose, 8 papatients sont traités avec 2 μg iPSC-Exos dans 200 μL.
groupe 2-groupe à dose moyenne, 8 papatients sont traités avec 6 μg iPSC-Exos dans 200 μL.
groupe3-groupe à dose moyenne, 8 papatients sont traités avec 18 μg iPSC-Exos dans 200 μL.
group4-Dose expansion, 10 papatients sont traités avec iPSC-Exos dans 200 μL.
iPSC-Exos ont été administrés pour un écoulement nasal, bid pendant 12 semaines.
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iPSC-Exos ont été administrés pour un écoulement nasal, bid pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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événements indésirables évalués par le CTCAE
Délai: 24 semaines après l'administration
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tous les sujets potentiellement traités pour évaluer la sécurité
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24 semaines après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et des résultats d'examen physique anormaux
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Nombre de participants présentant un examen neurologique anormal
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Évaluer l'état neurologique général, la force et la tension musculaires, l'ataxie sensorielle et les signes pathologiques
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Test sanguin de routine, test de biochimie sanguine et test d'électrolytes
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Nombre de participants avec une analyse d'urine anormale
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Examen de routine des urines
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Fréquence des crises
Délai: avant l'administration ; administration; après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Fréquence des crises : je. aucune crise : tout type de crise a disparu après 28 jours d'observation ; ii. significativement efficace : réduction de 75 % à 99 % de la fréquence des crises par rapport à la valeur initiale ; iii. Efficace : réduction de 50 % à 75 % de la fréquence des crises par rapport à la valeur initiale ; iv. Amélioration : réduction de 25 % à 50 % du nombre de crises par rapport à la valeur initiale, ou prolongation, réduction du degré et raccourcissement de la durée entre les épisodes ; v. Inefficacité et exacerbation : l'inefficacité fait référence à une diminution ou à une augmentation < 25 % du nombre de crises par rapport à la valeur initiale, et l'exacerbation correspond à une augmentation de la fréquence des crises par rapport à la valeur initiale ≥ 25 %. |
avant l'administration ; administration; après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Surveillance de l'électroencéphalogramme du cuir chevelu
Délai: Dépistage, après la première administration 12 semaines
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Dépistage, après la première administration 12 semaines
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Examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête
Délai: Dépistage, après la première administration 12 semaines
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Dépistage, après la première administration 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recherche exploratoire-1
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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La concentration en protéines de GFAP, IL-1 β 、 IL-6 、 IL-10 、 IL-17a 、 TGF- β 、 MCP-1 et TNF- α dans le sang
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Recherche exploratoire-2
Délai: Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Analyse des sous-populations de lymphocytes T, de lymphocytes B et de cellules NK
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Dépistage, après la première administration 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines, 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- K2153-K22C1488
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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