Nosní kapky s indukovanými pluripotentními kmenovými buňkami odvozenými z exozomů pro léčbu refrakterní fokální epilepsie
Průzkumná klinická studie o indukovaných pluripotentních exozomech odvozených z kmenových buněk (GD-iEXo-002) nosní kapky pro léčbu refrakterní fokální epilepsie
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s epilepsií mohou po léčbě dosáhnout dobré kontroly, ale stále je 30 % pacientů lékařsky refrakterní epilepsií, přičemž převážnou většinu tvoří fokální epilepsie. Opakované záchvaty vážně ovlivňují normální vývoj, učení a život pacientů. Existuje naléhavá potřeba účinných léků pro léčbu refrakterní fokální epilepsie v klinické praxi.
Exosomy jsou druh vezikulových struktur vylučovaných buňkami o průměru 30-150 nm, které nesou proteiny, nukleové kyseliny a další látky. Exozomy mají mnoho výhod. Jako přirozeně se vyskytující nanočástice sekreční membránové vezikuly mají extrémně nízkou imunogenicitu a dobrou bezpečnost a mohou procházet biologickými bariérami, jako je hematoencefalická bariéra a hematonádorová bariéra. Exozomy mají specifické bioaktivní látky související se zdrojovými buňkami, zatímco exozomy kmenových buněk obsahují TGF-β、 Funkční faktory, jako je BDNF, mohou inhibovat buněčnou apoptózu, inhibovat zánětlivou odpověď, podporovat angiogenezi, inhibovat fibrózu a zvyšovat potenciál opravy tkání s širokou škálou potenciální aplikace.
Indukovaná pluripotentní kmenová buňka (iPSC) pochází z jednobuněčné amplifikace, s nekonečnou schopností proliferace, dobrou konzistencí a stabilitou; MSC vykazují významnou heterogenitu.
Účelem této otevřené klinické studie v jediném centru je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost nosních kapek indukovaných z pluripotentních exozomů odvozených z kmenových buněk (iPSC-Exos) při léčbě fokální refrakterní epilepsie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xue Zhao
- Telefonní číslo: +8601069154786
- E-mail: zhaoxue_pumch@sina.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yang Zhang
- Telefonní číslo: +8601069154126
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením této studie pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu a dodržujte požadavky této studie;
- Subjekty jsou pacienti s fokální epilepsií ve věku 18 až 70 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
- Subjekty musí splňovat definici farmakorezistentní epilepsie (ILAE);
- Subjekty musí užívat 1-6 typů antiepileptik (AED) a před vstupem do screeningového období musí užívat neupravené typy a stabilní dávky AED po dobu alespoň 4 týdnů;
- V průběhu celého výzkumného procesu musí být subjekt/zákonný zástupce schopen přesně zaznamenávat záznamy o epileptických záchvatech;
- Subjekty musí zaznamenat alespoň 4 počitatelné záchvaty během 28 dnů před obdobím screeningu;
- Subjekty jsou ochotné a schopné vyhovět požadavkům výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- neochotný nebo neschopný dodržovat postupy stanovené ve smlouvě;
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nejsou schopny nebo ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření;
- Jiná nekontrolovatelná onemocnění, která mohou interferovat s výsledky výzkumu, včetně, ale bez omezení, infekce, hypertenze, cukrovky, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění atd.;
- Existují situace, které mohou zvýšit riziko účasti na experimentech nebo použití výzkumného produktu, jako je zvýšení jaterních enzymů přesahující dvojnásobek normální horní hranice a/nebo GFR < 60 ml/min/1,73 m2;
- mít v anamnéze zneužívání drog, závislost na alkoholu nebo kouření do jednoho měsíce;
- Pacienti se status epilepticus do jednoho měsíce;
- mají potenciální progresivní onemocnění nervového systému, jako je encefalitida, mozkový nádor, roztroušená skleróza nebo demence;
- Pacienti, kteří plánují podstoupit operaci epilepsie do šesti měsíců;
- Pacienti s abnormálními nebo nemocnými nosními strukturami;
- Pacienti s cerebrospinální rinoreou;
- Pacienti, jejichž rodinní příslušníci nebyli schopni odborně a správně zvládnout metodu nosní kapky prostřednictvím standardizovaného školení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: iPSC-exosomová léčba
skupina 1 s nízkou dávkou, 8 pacientů je léčeno 2 μg iPSC-Exos ve 200 μl.
skupina 2 se střední dávkou je 8 pacientů léčeno 6 μg iPSC-Exos ve 200 μl.
skupina 3 se střední dávkou je 8 pacientů léčeno 18 μg iPSC-Exos ve 200 μl.
group4-Dose expanze, 10 pacientů je léčeno iPSC-Exos ve 200 μl.
iPSC-Exos byly podávány pro kapání do nosu po dobu 12 týdnů.
|
iPSC-Exos byly podávány pro kapání do nosu po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nežádoucí příhody hodnocené pomocí CTCAE
Časové okno: 24 týdnů od podání
|
všechny potenciálně léčené subjekty k posouzení bezpečnosti
|
24 týdnů od podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
|
Počet účastníků s abnormálním neurologickým vyšetřením
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Zhodnoťte celkový neurologický stav, svalovou sílu a napětí, senzorickou ataxii a patologické příznaky
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorních testů
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Krevní rutinní test, krevní biochemický test a test elektrolytů
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormální analýzou moči
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Rutinní vyšetření moči
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
Frekvence záchvatů
Časové okno: před podáním; správa; po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Frekvence záchvatů: i. žádné záchvaty: jakýkoli typ záchvatu zmizel po 28 dnech pozorování; ii. významně efektivní: 75%-99% snížení frekvence záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou; iii. Efektivní: 50%-75% snížení frekvence záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou; iv. Zlepšení: 25%-50% snížení počtu záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou nebo prodloužení, snížení stupně a zkrácení doby mezi epizodami; v. Neúčinnost a exacerbace: Neúčinnost se týká snížení nebo zvýšení počtu záchvatů o < 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou a exacerbace se týká zvýšení frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě ≥ 25 %. |
před podáním; správa; po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
Monitorování elektroencefalogramu pokožky hlavy
Časové okno: Screening, po prvním podání 12 týdnů
|
Screening, po prvním podání 12 týdnů
|
|
|
Vyšetření magnetickou rezonancí hlavy (MRI).
Časové okno: Screening, po prvním podání 12 týdnů
|
Screening, po prvním podání 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjišťovací výzkum-1
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Koncentrace proteinů GFAP, IL-1 β, IL-6, IL-10, IL-17a, TGF- β, MCP-1 a TNF-α v krvi
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
|
Zjišťovací výzkum-2
Časové okno: Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Analýza subpopulace T buněk, B buněk, NK buněk
|
Screening, po prvním podání 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů, 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K2153-K22C1488
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .