Esosomi derivati da cellule staminali pluripotenti indotte Gocce nasali per il trattamento dell'epilessia focale refrattaria
Studio clinico esplorativo sugli esosomi derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (GD-iEXo-002) Gocce nasali per il trattamento dell'epilessia focale refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con epilessia possono ottenere un buon controllo dopo il trattamento, ma ancora il 30% dei pazienti è affetto da epilessia refrattaria dal punto di vista medico, con la stragrande maggioranza di epilessia focale. Le crisi ricorrenti compromettono seriamente il normale sviluppo, l'apprendimento e la vita dei pazienti. Vi è un urgente bisogno di farmaci efficaci per trattare l'epilessia focale refrattaria nella pratica clinica.
Gli esosomi sono una sorta di strutture vescicolari secrete dalle cellule, con un diametro di 30-150 nm, che trasportano proteine, acidi nucleici e altre sostanze. Gli esosomi hanno molti vantaggi. In quanto vescicole di membrana secretoria su scala nanometrica presenti in natura, hanno un'immunogenicità estremamente bassa e una buona sicurezza e possono attraversare barriere biologiche come la barriera emato-encefalica e la barriera emato-tumorale. Gli esosomi hanno sostanze bioattive specifiche correlate alle cellule di origine, mentre gli esosomi delle cellule staminali contengono TGF-β, fattori funzionali come il BDNF possono inibire l'apoptosi cellulare, inibire la risposta infiammatoria, promuovere l'angiogenesi, inibire la fibrosi e migliorare il potenziale di riparazione dei tessuti, con una vasta gamma di potenziali applicazioni.
La cellula staminale pluripotente indotta (iPSC) origina dall'amplificazione di una singola cellula, con capacità di proliferazione infinita, buona consistenza e stabilità; Le MSC mostrano una significativa eterogeneità.
Lo scopo di questo singolo centro, sperimentazione clinica in aperto è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare delle gocce nasali derivate da cellule staminali pluripotenti derivate da esosomi (iPSC-Exos) nel trattamento dell'epilessia focale refrattaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xue Zhao
- Numero di telefono: +8601069154786
- Email: zhaoxue_pumch@sina.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100730
- Reclutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contatto:
- Yang Zhang
- Numero di telefono: +8601069154126
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Prima di condurre questo studio, comprendere e firmare il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti di questo studio;
- I soggetti sono pazienti con epilessia focale di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso;
- I soggetti devono rispettare la definizione di epilessia resistente ai farmaci (ILAE);
- I soggetti devono assumere da 1 a 6 tipi di farmaci antiepilettici (AED) e, prima di entrare nel periodo di screening, devono assumere tipi non aggiustati e dosi stabili di AED per almeno 4 settimane;
- Durante l'intero processo di ricerca, il soggetto/tutore legale deve essere in grado di registrare con precisione il registro delle crisi epilettiche;
- I soggetti devono sperimentare almeno 4 convulsioni numerabili entro 28 giorni prima del periodo di screening;
- I soggetti sono disposti e in grado di soddisfare i requisiti di ricerca.
Criteri di esclusione:
- Riluttanza o impossibilità a seguire le procedure previste dall'accordo;
- Donne in gravidanza o in allattamento, o donne con potenziale riproduttivo che non sono in grado o non vogliono adottare adeguate misure contraccettive;
- Altre malattie incontrollabili che possono interferire con i risultati della ricerca, incluse ma non limitate a infezioni, ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, ecc.;
- Ci sono situazioni che possono aumentare il rischio di partecipare a esperimenti o all'uso di prodotti di ricerca, come un aumento degli enzimi epatici che supera il doppio del limite superiore normale e/o GFR<60 mL/min/1,73 mq;
- Avere una storia di abuso di droghe, dipendenza da alcol o fumo entro un mese;
- Pazienti con stato epilettico entro un mese;
- Avere una potenziale malattia progressiva del sistema nervoso, come encefalite, tumore al cervello, sclerosi multipla o demenza;
- Pazienti che intendono sottoporsi a intervento chirurgico per l'epilessia entro sei mesi;
- Pazienti con strutture nasali anormali o malate;
- Pazienti con rinorrea da liquido cerebrospinale;
- Pazienti i cui familiari non sono stati in grado di padroneggiare in modo proficuo e corretto il metodo del gocciolamento nasale attraverso una formazione standardizzata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento iPSC-exosome
gruppo 1-gruppo a basso dosaggio, 8 pazienti vengono trattati con 2 μg di iPSC-Exos in 200 μL.
gruppo 2-gruppo a dose media, 8 pazienti vengono trattati con 6 μg di iPSC-Exos in 200 μL.
gruppo 3-gruppo a dose media, 8 pazienti vengono trattati con 18 μg di iPSC-Exos in 200 μL.
gruppo4-Espansione della dose, 10 pazienti vengono trattati con iPSC-Exos in 200 μL.
iPSC-Exos sono stati somministrati per fleboclisi nasale, bid per 12 settimane.
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iPSC-Exos sono stati somministrati per fleboclisi nasale, bid per 12 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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eventi avversi valutati dal CTCAE
Lasso di tempo: 24 settimane dalla post-somministrazione
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tutti i soggetti potenzialmente trattati per valutarne la sicurezza
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24 settimane dalla post-somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con segni vitali anormali e risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Numero di partecipanti con esame neurologico anormale
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Valutare lo stato neurologico generale, la forza e la tensione muscolare, l'atassia sensoriale e i segni patologici
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Numero di partecipanti con risultati anomali dei test di laboratorio
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Test di routine del sangue, test biochimico del sangue e test degli elettroliti
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Numero di partecipanti con analisi delle urine anormale
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Esame di routine delle urine
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Frequenza delle crisi
Lasso di tempo: prima della somministrazione; amministrazione; dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Frequenza delle crisi: io. nessuna crisi: ogni tipo di crisi è scomparsa dopo 28 giorni di osservazione; ii. significativamente efficace: riduzione del 75%-99% della frequenza delle crisi rispetto al basale; iii. Efficace: riduzione del 50%-75% della frequenza delle crisi rispetto al basale; iv. Miglioramento: riduzione del 25%-50% del numero di crisi rispetto al basale, o prolungamento, riduzione del grado e accorciamento della durata tra gli episodi; v. Inefficacia ed esacerbazione: l'inefficacia si riferisce a una diminuzione o un aumento <25% del numero di crisi rispetto al basale e l'esacerbazione si riferisce a un aumento della frequenza delle crisi rispetto al basale ≥25%. |
prima della somministrazione; amministrazione; dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Monitoraggio dell'elettroencefalogramma del cuoio capelluto
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 12 settimane
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Screening, dopo la prima somministrazione 12 settimane
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Esame di risonanza magnetica della testa (MRI).
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 12 settimane
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Screening, dopo la prima somministrazione 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricerca esplorativa-1
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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La concentrazione proteica di GFAP, IL-1 β、 IL-6、IL-10、IL-17a、TGF-β、 MCP-1 e TNF-α nel sangue
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Ricerca esplorativa-2
Lasso di tempo: Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Analisi della sottopopolazione di cellule T, cellule B, cellule NK
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Screening, dopo la prima somministrazione 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane, 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- K2153-K22C1488
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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