Индуцированные плюрипотентные экзосомы, полученные из стволовых клеток, назальные капли для лечения рефрактерной фокальной эпилепсии
Поисковое клиническое исследование индуцированных плюрипотентных экзосом, полученных из стволовых клеток (GD-iEXo-002), назальных капель для лечения рефрактерной фокальной эпилепсии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с эпилепсией могут достичь хорошего контроля после лечения, но все же 30% пациентов имеют фармакорезистентную эпилепсию, причем подавляющее большинство из них — фокальная эпилепсия. Повторяющиеся припадки серьезно влияют на нормальное развитие, обучение и жизнь пациентов. Существует острая потребность в эффективных препаратах для лечения рефрактерной фокальной эпилепсии в клинической практике.
Экзосомы представляют собой своеобразные везикулярные структуры, выделяемые клетками, диаметром 30-150 нм, несущие белки, нуклеиновые кислоты и другие вещества. Экзосомы имеют много преимуществ. Как встречающиеся в природе наноразмерные секреторные мембранные везикулы, они обладают чрезвычайно низкой иммуногенностью и хорошей безопасностью и могут преодолевать биологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер и гематоопухолевый барьер. Экзосомы содержат специфические биологически активные вещества, связанные с исходными клетками, в то время как экзосомы стволовых клеток содержат TGF-β. Функциональные факторы, такие как BDNF, могут ингибировать апоптоз клеток, ингибировать воспалительную реакцию, стимулировать ангиогенез, ингибировать фиброз и усиливать потенциал восстановления тканей с широким спектром действия. потенциальные приложения.
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) возникают в результате амплификации одиночных клеток с неограниченной способностью к пролиферации, хорошей консистенцией и стабильностью; МСК демонстрируют значительную гетерогенность.
Целью этого открытого клинического исследования в одном центре является оценка безопасности, переносимости и предварительной эффективности назальных капель, полученных из экзосом, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК-Экзо), при лечении фокальной рефрактерной эпилепсии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xue Zhao
- Номер телефона: +8601069154786
- Электронная почта: zhaoxue_pumch@sina.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Yang Zhang
- Номер телефона: +8601069154126
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перед проведением этого исследования понять и подписать форму информированного согласия и соблюдать требования этого исследования;
- Обследуемые — больные фокальной эпилепсией в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) независимо от пола;
- Субъекты должны соответствовать определению лекарственно-устойчивой эпилепсии (ILAE);
- Субъекты должны принимать 1–6 типов противоэпилептических препаратов (ПЭП), а перед началом периода скрининга они должны принимать неоткорректированные типы и стабильные дозы ПЭП в течение не менее 4 недель;
- На протяжении всего процесса исследования субъект/законный опекун должен иметь возможность точно вести журнал эпилептических припадков;
- Субъекты должны испытать не менее 4 исчисляемых припадков в течение 28 дней до периода скрининга;
- Испытуемые желают и могут выполнять требования исследования.
Критерий исключения:
- Нежелание или неспособность следовать процедурам, предусмотренным в соглашении;
- Беременные или кормящие женщины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не могут или не хотят принимать соответствующие меры контрацепции;
- Другие неконтролируемые заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, инфекции, гипертонию, диабет, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и т. д.;
- Существуют ситуации, которые могут увеличить риск участия в экспериментах или использования исследовательского продукта, например, повышение уровня ферментов печени, превышающее вдвое нормальный верхний предел, и/или СКФ <60 мл/мин/1,73. м2;
- Иметь историю злоупотребления наркотиками, алкогольной зависимости или курения в течение одного месяца;
- Больные с эпилептическим статусом в течение одного месяца;
- Имеют потенциальное прогрессирующее заболевание нервной системы, такое как энцефалит, опухоль головного мозга, рассеянный склероз или слабоумие;
- Пациенты, которые планируют операцию по поводу эпилепсии в течение шести месяцев;
- Пациенты с аномальными или больными структурами носа;
- Больные с цереброспинальной ликвореей;
- Пациенты, члены семьи которых не смогли умело и правильно освоить метод назального закапывания посредством стандартизированного обучения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечение иПСК-экзосомами
группа 1-группа с низкими дозами, 8 пациентов лечат 2 мкг иПСК-Экзо в 200 мкл.
2-я группа – среднедозовая группа, 8 пациентов получают 6 мкг иПСК-Экзо в 200 мкл.
группа 3 — группа средних доз, 8 пациентов лечили 18 мкг иПСК-Экзо в 200 мкл.
группа 4-Увеличение дозы, 10 пациентов лечат иПСК-Экзо в объеме 200 мкл.
iPSC-Exos вводили капельно в нос два раза в день в течение 12 недель.
|
iPSC-Exos вводили капельно в нос два раза в день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
нежелательные явления по оценке CTCAE
Временное ограничение: 24 недели после введения
|
всех потенциально леченных субъектов для оценки безопасности
|
24 недели после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности и аномальными результатами физикального обследования
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
|
Количество участников с отклонением от нормы при неврологическом обследовании
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Оцените общий неврологический статус, мышечную силу и напряжение, сенсорную атаксию и патологические признаки.
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторных анализов
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ электролитов
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
Количество участников с аномальным анализом мочи
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Рутинное исследование мочи
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
Частота приступов
Временное ограничение: перед введением; администрация; после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Частота приступов: я. отсутствие припадков: любой тип припадков исчез через 28 дней наблюдения; II. значительно эффективен: снижение частоты приступов на 75-99% по сравнению с исходным уровнем; III. Эффективно: снижение частоты приступов на 50-75% по сравнению с исходным уровнем; IV. Улучшение: уменьшение количества припадков на 25-50% по сравнению с исходным уровнем или пролонгация, уменьшение степени и сокращение продолжительности между эпизодами; v. Неэффективность и обострение. Неэффективность относится к уменьшению или увеличению количества приступов <25% по сравнению с исходным уровнем, а обострение относится к увеличению частоты приступов по сравнению с исходным уровнем на ≥25%. |
перед введением; администрация; после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
Мониторинг электроэнцефалограммы кожи головы
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 12 недель
|
Скрининг, после первого введения 12 недель
|
|
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головы
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 12 недель
|
Скрининг, после первого введения 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поисковое исследование-1
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Концентрация белков GFAP, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17a, TGF-β, MCP-1 и TNF-α в крови
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
|
Поисковое исследование-2
Временное ограничение: Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Анализ субпопуляции Т-клеток, В-клеток, NK-клеток
|
Скрининг, после первого введения 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель, 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- K2153-K22C1488
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .