Inducerede pluripotente stamcelle-afledte exosomer næsedråber til behandling af refraktær fokal epilepsi
Exploratorisk klinisk undersøgelse af inducerede pluripotente stamcelle-afledte exosomer (GD-iEXo-002) næsedråber til behandling af refraktær fokal epilepsi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Epilepsipatienter kan opnå god kontrol efter behandling, men stadig er 30 % af patienterne medicinsk refraktær epilepsi, hvor langt de fleste er fokal epilepsi. Tilbagevendende anfald påvirker alvorligt patienternes normale udvikling, indlæring og liv. Der er et presserende behov for effektive lægemidler til behandling af refraktær fokal epilepsi i klinisk praksis.
Exosomer er en slags vesikelstrukturer, der udskilles af celler, med en diameter på 30-150 nm, og som bærer proteiner, nukleinsyrer og andre stoffer. Exosomer har mange fordele. Som naturligt forekommende sekretoriske membranvesikler i nanoskala har de ekstremt lav immunogenicitet og god sikkerhed og kan krydse biologiske barrierer såsom blod-hjerne-barrieren og blod-tumor-barrieren. Exosomer har specifikke bioaktive stoffer relateret til kildeceller, mens stamcelle exosomer indeholder TGF-β、 Funktionelle faktorer såsom BDNF kan hæmme celleapoptose, hæmme inflammatorisk respons, fremme angiogenese, hæmme fibrose og øge vævsreparationspotentialet med en bred vifte af potentielle applikationer.
Induceret pluripotent stamcelle (iPSC) stammer fra enkeltcelleamplifikation med uendelig spredningsevne, god konsistens og stabilitet; MSC'er udviser betydelig heterogenitet.
Formålet med dette åbne kliniske forsøg med enkelt center er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af inducerede pluripotente stamcelle-afledte exosomer (iPSC-Exos) næsedråber i behandlingen af fokal refraktær epilepsi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xue Zhao
- Telefonnummer: +8601069154786
- E-mail: zhaoxue_pumch@sina.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yang Zhang
- Telefonnummer: +8601069154126
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Før du udfører denne undersøgelse, skal du forstå og underskrive formularen til informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelse;
- Forsøgspersonerne er patienter med fokal epilepsi i alderen 18 til 70 år (inklusive), uanset køn;
- Forsøgspersonerne skal overholde definitionen af lægemiddelresistent epilepsi (ILAE);
- Forsøgspersonerne skal tage 1-6 typer antiepileptiske lægemidler (AED'er), og før de går ind i screeningsperioden, skal de tage ujusterede typer og stabile doser af AED'er i mindst 4 uger;
- Under hele forskningsprocessen skal forsøgspersonen/værgen nøjagtigt kunne registrere loggen over epileptiske anfald;
- Forsøgspersoner skal opleve mindst 4 tællelige anfald inden for 28 dage før screeningsperioden;
- Fagene er villige og i stand til at leve op til forskningskravene.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ude af stand til at følge de procedurer, der er fastsat i aftalen;
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er i stand til eller uvillige til at tage passende præventionsforanstaltninger;
- Andre ukontrollerbare sygdomme, der kan interferere med forskningsresultaterne, herunder men ikke begrænset til infektion, hypertension, diabetes, hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme osv.;
- Der er situationer, der kan øge risikoen for at deltage i eksperimenter eller brug af forskningsprodukter, såsom forhøjet leverenzym, der overstiger det dobbelte af den normale øvre grænse og/eller GFR <60 mL/min/1,73 m2;
- Har en historie med stofmisbrug, alkoholafhængighed eller rygning inden for en måned;
- Patienter med status epilepticus inden for en måned;
- Har potentiel progressiv nervesystemsygdom, såsom hjernebetændelse, hjernetumor, multipel sklerose eller demens;
- Patienter, der planlægger at gennemgå en epilepsioperation inden for seks måneder;
- Patienter med unormale eller syge næsestrukturer;
- Patienter med cerebrospinalvæske rhinoré;
- Patienter, hvis familiemedlemmer ikke har været i stand til dygtigt og korrekt at mestre næsedropmetoden gennem standardiseret træning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: iPSC-exosombehandling
gruppe1-lavdosisgruppe, 8 papatienter behandles med 2 μg iPSC-Exos i 200 μL.
gruppe 2-midt-dosis gruppe, 8 papatienter behandles med 6 μg iPSC-Exos i 200 μL.
gruppe 3-midt-dosis gruppe, 8 papatienter behandles med 18 μg iPSC-Exos i 200 μL.
gruppe4-Dosis udvidelse, 10 papatienter behandles med iPSC-Exos i 200 μL.
iPSC-Exos blev administreret til næsedrop, bud i 12 uger.
|
iPSC-Exos blev administreret til næsedrop, bud i 12 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uønskede hændelser vurderet af CTCAE
Tidsramme: 24 uger fra post-administration
|
alle potentielt behandlede emner for at vurdere sikkerheden
|
24 uger fra post-administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn og unormale fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
|
|
Antal deltagere med unormal Neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Evaluer generel neurologisk status, muskelstyrke og spændinger, sensorisk ataksi og patologiske tegn
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Blodrutinetest, blodbiokemisk test og elektrolyttest
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
|
Antal deltagere med unormal urinanalyse
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Urin rutineundersøgelse
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
|
Anfaldshyppighed
Tidsramme: før administration; administration; efter den første administration 1 uge,2 uger,4 uger,8 uger,12 uger,16 uger,24 uger
|
Anfaldsfrekvens: jeg. ingen anfald: enhver form for anfald forsvandt efter 28 dages observation; ii. signifikant effektiv: 75 %-99 % reduktion i anfaldsfrekvens sammenlignet med baseline; iii. Effektiv: 50%-75% reduktion i anfaldshyppighed sammenlignet med baseline; iv. Forbedring: 25%-50% reduktion i antallet af anfald sammenlignet med baseline, eller forlængelse, reduktion i grad og afkortning af varighed mellem episoder; v. Ineffektivitet og eksacerbation: Ineffektivitet henviser til et fald eller en stigning på <25 % i antallet af anfald sammenlignet med baseline, og eksacerbation henviser til en stigning i hyppigheden af anfald fra baseline ≥25 %. |
før administration; administration; efter den første administration 1 uge,2 uger,4 uger,8 uger,12 uger,16 uger,24 uger
|
|
Hovedbund elektroencefalogram overvågning
Tidsramme: Screening, efter den første administration 12 uger
|
Screening, efter den første administration 12 uger
|
|
|
Hovedmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelse
Tidsramme: Screening, efter den første administration 12 uger
|
Screening, efter den første administration 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksplorativ forskning-1
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Proteinkoncentrationen af GFAP, IL-1 β, IL-6, IL-10, IL-17a, TGF-β, MCP-1 og TNF-α i blod
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
|
Eksplorativ forskning-2
Tidsramme: Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
T-celle, B-celle, NK-celle subpopulationsanalyse
|
Screening efter første administration 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger, 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K2153-K22C1488
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .