Gotas nasales de exosomas derivados de células madre pluripotentes inducidas para el tratamiento de la epilepsia focal refractaria
Estudio clínico exploratorio sobre gotas nasales de exosomas derivados de células madre pluripotentes inducidas (GD-iEXo-002) para el tratamiento de la epilepsia focal refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con epilepsia pueden lograr un buen control después del tratamiento, pero aun así el 30% de los pacientes son epilepsia médicamente refractaria, siendo la gran mayoría epilepsia focal. Las convulsiones recurrentes afectan seriamente el desarrollo normal, el aprendizaje y la vida de los pacientes. Existe una necesidad urgente de fármacos efectivos para tratar la epilepsia focal refractaria en la práctica clínica.
Los exosomas son una especie de estructuras vesiculares secretadas por las células, con un diámetro de 30-150 nm, que transportan proteínas, ácidos nucleicos y otras sustancias. Los exosomas tienen muchas ventajas. Como vesículas de membrana secretora a nanoescala de origen natural, tienen una inmunogenicidad extremadamente baja y buena seguridad, y pueden atravesar barreras biológicas como la barrera hematoencefálica y la barrera hemato-tumoral. Los exosomas tienen sustancias bioactivas específicas relacionadas con las células de origen, mientras que los exosomas de células madre contienen TGF-β. Factores funcionales como BDNF pueden inhibir la apoptosis celular, inhibir la respuesta inflamatoria, promover la angiogénesis, inhibir la fibrosis y mejorar el potencial de reparación de tejidos, con una amplia gama de aplicaciones potenciales.
La célula madre pluripotente inducida (iPSC) se origina a partir de la amplificación de una sola célula, con capacidad de proliferación infinita, buena consistencia y estabilidad; Las MSC exhiben una heterogeneidad significativa.
El propósito de este ensayo clínico abierto de centro único es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de las gotas nasales de exosomas derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC-Exos) en el tratamiento de la epilepsia refractaria focal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xue Zhao
- Número de teléfono: +8601069154786
- Correo electrónico: zhaoxue_pumch@sina.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contacto:
- Yang Zhang
- Número de teléfono: +8601069154126
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antes de realizar este estudio, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos de este estudio;
- Los sujetos son pacientes con epilepsia focal de 18 a 70 años (inclusive), independientemente del género;
- Los sujetos deben cumplir con la definición de epilepsia resistente a fármacos (ILAE);
- Los sujetos deben tomar de 1 a 6 tipos de medicamentos antiepilépticos (AED), y antes de ingresar al período de selección, deben tomar tipos no ajustados y dosis estables de AED durante al menos 4 semanas;
- A lo largo de todo el proceso de investigación, el sujeto/tutor legal debe poder registrar con precisión el registro de ataques epilépticos;
- Los sujetos deben experimentar al menos 4 convulsiones contables dentro de los 28 días anteriores al período de selección;
- Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos de la investigación.
Criterio de exclusión:
- No querer o no poder seguir los procedimientos estipulados en el acuerdo;
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres con potencial reproductivo que no pueden o no quieren tomar medidas anticonceptivas apropiadas;
- Otras enfermedades incontrolables que puedan interferir con los resultados de la investigación, incluidas, entre otras, infecciones, hipertensión, diabetes, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, etc.;
- Hay situaciones que pueden aumentar el riesgo de participar en experimentos o el uso de productos de investigación, como la elevación de las enzimas hepáticas que supera el doble del límite superior normal y/o la TFG <60 ml/min/1,73 m2;
- Tener antecedentes de abuso de drogas, dependencia del alcohol o tabaquismo dentro de un mes;
- Pacientes con estado epiléptico dentro de un mes;
- Tiene una posible enfermedad progresiva del sistema nervioso, como encefalitis, tumor cerebral, esclerosis múltiple o demencia;
- Pacientes que planean someterse a una cirugía de epilepsia dentro de los seis meses;
- Pacientes con estructuras nasales anormales o enfermas;
- Pacientes con rinorrea de líquido cefalorraquídeo;
- Pacientes cuyos familiares no han podido dominar de manera competente y correcta el método de goteo nasal a través de una capacitación estandarizada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de exosomas iPSC
grupo1-grupo de dosis baja, 8 pacientes son tratados con 2 μg de iPSC-Exos en 200 μL.
grupo2-grupo de dosis media, 8 pacientes son tratados con 6 μg de iPSC-Exos en 200 μL.
grupo3-grupo de dosis media, 8 pacientes son tratados con 18 μg de iPSC-Exos en 200 μL.
grupo4-Expansión de dosis, 10 pacientes son tratados con iPSC-Exos en 200 μL.
Se administraron iPSC-Exos por goteo nasal, ofertados durante 12 semanas.
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Se administraron iPSC-Exos por goteo nasal, ofertados durante 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eventos adversos evaluados por CTCAE
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la administración
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todos los sujetos potencialmente tratados para evaluar la seguridad
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24 semanas después de la administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con signos vitales anormales y resultados anormales del examen físico
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Número de participantes con examen neurológico anormal
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Evaluar el estado neurológico general, la fuerza y tensión muscular, la ataxia sensorial y los signos patológicos
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Número de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Prueba de sangre de rutina, prueba de bioquímica sanguínea y prueba de electrolitos
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Número de participantes con análisis de orina anormal
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Examen de rutina de orina
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Frecuencia de convulsiones
Periodo de tiempo: antes de la administración; administración; después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Frecuencia de convulsiones: i. sin convulsiones: cualquier tipo de convulsión desapareció después de 28 días de observación; ii. significativamente eficaz: reducción del 75 % al 99 % en la frecuencia de las convulsiones en comparación con el valor inicial; iii. Eficaz: reducción del 50 % al 75 % en la frecuencia de las convulsiones en comparación con el valor inicial; IV. Mejoría: reducción del 25 % al 50 % en el número de convulsiones en comparación con el valor inicial, o prolongación, reducción del grado y acortamiento de la duración entre episodios; v. Ineficacia y exacerbación: la ineficacia se refiere a una disminución o un aumento de <25 % en el número de convulsiones en comparación con el valor inicial, y la exacerbación se refiere a un aumento en la frecuencia de las convulsiones desde el valor inicial ≥25 %. |
antes de la administración; administración; después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Monitoreo de electroencefalograma de cuero cabelludo
Periodo de tiempo: Tamizaje, después de la primera administración 12 semanas
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Tamizaje, después de la primera administración 12 semanas
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Examen de resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza
Periodo de tiempo: Tamizaje, después de la primera administración 12 semanas
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Tamizaje, después de la primera administración 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigación exploratoria-1
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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La concentración de proteína de GFAP, IL-1 β, IL-6, IL-10, IL-17a, TGF- β, MCP-1 y TNF- α en sangre
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Investigación exploratoria-2
Periodo de tiempo: Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Análisis de subpoblaciones de células T, células B y células NK
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Cribado, después de la primera administración 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas, 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- K2153-K22C1488
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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