Indusoidut pluripotentit kantasoluperäiset eksosomit nenätipat refraktaarisen fokaalisen epilepsian hoitoon
Tutkiva kliininen tutkimus indusoiduista pluripotenteista kantasoluperäisistä eksosomeista (GD-iEXo-002) nenätipat refraktaarisen fokaalisen epilepsian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Epilepsiapotilaat voivat saavuttaa hyvän hallinnan hoidon jälkeen, mutta silti 30 % potilaista on lääketieteellisesti refraktorista epilepsiaa, ja suurin osa on fokaalista epilepsiaa. Toistuvat kohtaukset vaikuttavat vakavasti potilaiden normaaliin kehitykseen, oppimiseen ja elämään. Kliinisessä käytännössä tarvitaan kiireellisesti tehokkaita lääkkeitä refraktorisen fokaalisen epilepsian hoitoon.
Eksosomit ovat eräänlaisia solujen erittämiä vesikkelirakenteita, joiden halkaisija on 30-150 nm ja jotka kuljettavat proteiineja, nukleiinihappoja ja muita aineita. Eksosomeilla on monia etuja. Luonnossa esiintyvinä nanomittakaavan erityskalvovesikkeleinä niillä on erittäin alhainen immunogeenisyys ja hyvä turvallisuus, ja ne voivat ylittää biologisia esteitä, kuten veri-aivoesteen ja veri-kasvainesteen. Eksosomeilla on spesifisiä bioaktiivisia aineita, jotka liittyvät lähdesoluihin, kun taas kantasolujen eksosomit sisältävät TGF-β:ta. Funktionaaliset tekijät, kuten BDNF, voivat estää solujen apoptoosia, estää tulehdusvastetta, edistää angiogeneesiä, estää fibroosia ja parantaa kudosten korjauspotentiaalia. mahdollisia sovelluksia.
Indusoitu pluripotentti kantasolu (iPSC) on peräisin yksittäisen solun monistumisesta, jolla on ääretön proliferaatiokyky, hyvä konsistenssi ja stabiilisuus; MSC:t osoittavat merkittävää heterogeenisyyttä.
Tämän ainoan keskustutkimuksen, avoimen kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida indusoitujen pluripotenttien kantasoluperäisten eksosomien (iPSC-Exos) nenätippojen turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa fokaalisen refraktaarisen epilepsian hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xue Zhao
- Puhelinnumero: +8601069154786
- Sähköposti: zhaoxue_pumch@sina.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Zhang
- Puhelinnumero: +8601069154126
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen tämän tutkimuksen suorittamista ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja noudata tämän tutkimuksen vaatimuksia;
- Koehenkilöt ovat 18–70-vuotiaita (mukaan lukien) fokaalista epilepsiaa sairastavia potilaita sukupuolesta riippumatta;
- Tutkittavien tulee noudattaa lääkeresistentin epilepsian (ILAE) määritelmää;
- Koehenkilöiden tulee ottaa 1-6 eri epilepsialääkkeitä (AED) ja ennen seulontajaksolle siirtymistä heidän tulee ottaa säätämättömiä ja vakaita annoksia AED-lääkkeitä vähintään 4 viikon ajan;
- Tutkittavan/laillisen huoltajan on koko tutkimusprosessin ajan kyettävä kirjaamaan tarkasti loki epileptisista kohtauksista;
- Koehenkilöillä on oltava vähintään 4 laskettavissa olevaa kohtausta 28 päivän aikana ennen seulontajaksoa;
- Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä täyttämään tutkimuksen vaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai kykene noudattamaan sopimuksessa määrättyjä menettelyjä;
- raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät pysty tai halua käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä;
- Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, mukaan lukien infektiot, verenpainetauti, diabetes, sydän- ja aivoverisuonitaudit jne.;
- On tilanteita, jotka voivat lisätä riskiä osallistua kokeisiin tai tutkimustuotteiden käyttöön, kuten maksaentsyymiarvot, jotka ylittävät kaksi kertaa normaalin ylärajan ja/tai GFR<60 ml/min/1,73 m2;
- sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholiriippuvuutta tai tupakointi kuukauden sisällä;
- Potilaat, joilla on status epilepticus kuukauden sisällä;
- sinulla on mahdollinen etenevä hermoston sairaus, kuten enkefaliitti, aivokasvain, multippeliskleroosi tai dementia;
- Potilaat, jotka suunnittelevat menevänsä epilepsialeikkaukseen kuuden kuukauden kuluessa;
- Potilaat, joilla on epänormaalit tai sairaat nenärakenteet;
- Potilaat, joilla on aivo-selkäydinnesteen rinorrea;
- Potilaat, joiden perheenjäsenet eivät ole pystyneet hallitsemaan taitavasti ja oikein nenätiputusmenetelmää standardoidun koulutuksen kautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: iPSC-eksosomihoito
ryhmä1 - pieniannoksinen ryhmä, 8 potilasta hoidetaan 2 μg:lla iPSC-Exosta 200 μl:ssa.
ryhmä2-keskiannoksen ryhmä, 8 potilasta hoidetaan 6 µg:lla iPSC-Exosta 200 µl:ssa.
ryhmä3 keskiannoksen ryhmä, 8 potilasta hoidetaan 18 μg:lla iPSC-Exosta 200 μl:ssa.
ryhmä4-annoksen laajennus, 10 potilasta hoidetaan iPSC-Exosilla 200 µl:ssa.
iPSC-Exosia annettiin nenätiputukseen, tarjous 12 viikon ajan.
|
iPSC-Exosia annettiin nenätiputukseen, tarjous 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n arvioimien haittatapahtumien
Aikaikkuna: 24 viikkoa annon jälkeen
|
kaikki mahdollisesti hoidettavat kohteet turvallisuuden arvioimiseksi
|
24 viikkoa annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja ja poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Arvioi yleinen neurologinen tila, lihasvoima ja -jännitys, sensorinen ataksia ja patologiset merkit
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratoriotestit
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Verikoe, veren biokemiallinen testi ja elektrolyyttitesti
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali virtsa-analyysi
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Virtsan rutiinitutkimus
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Kohtausten taajuus
Aikaikkuna: ennen antamista; hallinto; ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Kohtausten taajuus: i. ei kohtauksia: kaikentyyppiset kohtaukset hävisivät 28 päivän tarkkailun jälkeen; ii. merkittävästi tehokas: 75–99 % pienempi kohtausten esiintymistiheys verrattuna lähtötasoon; iii. Tehokas: 50–75 % pienempi kohtausten tiheys verrattuna lähtötasoon; iv. Parannus: kohtausten lukumäärän väheneminen 25–50 % verrattuna lähtötilanteeseen tai piteneminen, asteen pieneneminen ja jaksojen välisen keston lyheneminen; v. Tehottomuus ja paheneminen: Tehottomuus viittaa kohtausten määrän vähenemiseen tai lisääntymiseen < 25 % verrattuna lähtötilanteeseen, ja paheneminen viittaa kohtausten esiintymistiheyden lisääntymiseen lähtötasosta ≥ 25 %. |
ennen antamista; hallinto; ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Päänahan elektroenkefalogrammivalvonta
Aikaikkuna: Seulonta, ensimmäisen annon jälkeen 12 viikkoa
|
Seulonta, ensimmäisen annon jälkeen 12 viikkoa
|
|
|
Pään magneettikuvaus (MRI).
Aikaikkuna: Seulonta, ensimmäisen annon jälkeen 12 viikkoa
|
Seulonta, ensimmäisen annon jälkeen 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva tutkimus-1
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
GFAP, IL-1 β, IL-6, IL-10, IL-17a, TGF- β, MCP-1 ja TNF- α proteiinipitoisuus veressä
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Tutkiva tutkimus-2
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
T-solu-, B-solu-, NK-solualapopulaatioanalyysi
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa, 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaohong Han, Peking Union Medical College Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K2153-K22C1488
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .