慢性腎臓病患者の転帰に対する好中球リンパ球と単球リンパ球の比率の影響

慢性腎臓病 (CKD) は世界的な公衆衛生問題です。 腎機能の低下に伴い、末期腎疾患（ESKD）の患者は、生活の質を向上させるための腎代替療法として、血液透析（HD）、腹膜透析（PD）、または腎移植を選択できます。 世界的に、HD は依然として最も重要な腎代替療法です。

透析技術の継続的な開発と最適化により、維持血液透析 (MHD) 患者の生存期間は徐々に延長されています。 しかし、先進国であっても、MHD患者の死亡率は依然として高いままです。 2019年の米国腎データシステム（USRDS）のデータによると、2017年のMHD死亡率は1,000患者年当たり167人でした。

研究によると、MHD 患者の 30 ～ 50% が慢性炎症状態にあることが示されています。 持続的な炎症はさまざまな合併症、特に心血管疾患、栄養失調、貧血を引き起こす可能性があり、それによって MHD 患者の死亡率が増加します。

炎症により直接死亡する MHD 患者は 5% 未満ですが、炎症はさまざまな危険因子と相互作用する可能性があり、MHD 患者の予後に重要な影響を及ぼします。 研究により、炎症は、心筋肥大、心室機能不全、アテローム性動脈硬化、タンパク質エネルギー消費、貧血、腎骨疾患などの死亡の高危険因子と密接に関連していることがわかっています。

したがって、炎症関連指標の開発は、MHD 患者の予後を判断し、早期介入を導く上で重要な臨床的価値があります。

多形核白血球 [PMNL] の機能障害は細菌感染のリスクを高め、CKD 患者の罹患率と死亡率のリスク増加の主な原因となっています。

感染源への走化性移動の後、PMNLは貪食によって侵入微生物を取り込み、酸化バースト中に形成される有毒な酸素ラジカルと顆粒から細胞内に放出されるタンパク質分解酵素によってそれらを殺します。

これらの重要なPMNL機能のいずれかが障害されると、細菌感染のリスクが高まります。 食作用の低下に起因するCKD患者の感染症への傾向は、尿毒症毒素、鉄過剰、腎疾患による貧血、透析器の生体不適合性などの要因によって引き起こされます。

HD 患者の好中球は、活性酸素種 (ROS) 産生、脱顆粒、基底好中球細胞外トラップ (NET) 形成のレベルが大幅に上昇しており、自発的活性化を示しています。

さらに、急性感染症患者の PMNL と同様です。 単球は、組織マクロファージまたは樹状細胞に分化する前に 1 ～ 3 日間血液中を循環する骨髄由来の細胞です。 この特集号のレビューで、Girnt らは次のように述べています。

健康な人の単球と比較した、表面分子の発現、サイトカインとメディエーターの産生、およびそれらの機能における尿毒症単球の違いに焦点を当てています。

CD14/CD16 発現プロファイルに基づいて、単球の 3 つの異なる集団を区別できます。Mo1 (CD14 のみを発現する「古典的単球」)、Mo2 (「中間単球」、CD14++/CD16+)、および Mo3 (「非古典的単球」) 、CD14+/CD16++）。 Mo2 集団は顕著な炎症促進特性を持っています。 それらの割合は、HD 患者の死亡リスクの重要な予測因子です [35]。

尿毒症における免疫応答の調節不全に対する単球の寄与は、個々の細胞の特徴の変化、または 3 つの異なる集団の相対数の変化に基づいている可能性があります。 単球は、自然免疫と特異的な細胞免疫防御のための抗原提示の両方において重要な役割を果たします。

慢性腎不全の患者や維持血液透析を受けている患者では、これらの細胞は大幅に調節不全になっています。

単球とマクロファージは、アテローム性動脈硬化症の発症に強く関与しています。 これらの細胞は、内皮病変部位の血管壁に侵入し、泡沫細胞の形成、内膜での脂質の沈着、およびアテローム性プラークの成長に関与します。 血管プラーク内のマクロファージは炎症マーカーを発現します。

これらの観察は、透析患者の血液中の循環単球の活性化とアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクとの関係の研究を促しました。 研究者らは、そのような関係が存在することを示す多くのヒントを発見した。 透析患者を対象とした研究では、IL-1 および IL-1RA の単球発現と心血管イベントとの相関関係が記載されています。

CD14++/16+ Mo2 細胞の相対頻度は、ステージ 1 ～ 5 の HD、PD、CKD 患者を含む CKD のさまざまなコホートにおけるこの罹患率に関連しています [37、35、33]。

単球上の ACE の高発現は、HD および PD 患者の心血管疾患と関連しているようです。

さらに、透析セッション中の単球隔離の強度は、この細胞型の活性化レベルの代用として、心血管イベントの予測にも役立ちます。

単球の形態的および機能的変化の多くは CKD 3 ～ 5 患者と透析患者の両方で見られるため、尿毒症毒性が重要な原因因子の 1 つである可能性があります。

ただし、血液透析では単球異常の一部が強調されます。 これは血液膜相互作用による炎症活性化の結果である可能性があり、生体適合性の問題が関与している可能性があります。

さらに、透析は尿毒症患者の血液からいくつかの滞留溶質を除去できますが、すべてを除去できるわけではありません。 したがって、単球の機能不全に影響を与える場合には、さまざまな透析手段 (HDF、ハイカットオフ透析) をテストすることが合理的です。 これらすべての側面は、臨床研究または実験研究で取り上げられています。

最近の研究では、好中球対リンパ球比（NLR）、単球比など、さまざまな血球成分の比率が新しい炎症マーカーであることが判明しており、CKD、心血管疾患、リウマチ性疾患などの転帰を良好に予測することができます。対リンパ球比 (MLR) 、以前の研究では、HD 患者の死亡率に対する NLR と MLR の予測値について一貫した結論が得られていません。 翔ら。は、より高いMLRが全死因および心血管死亡率の強力かつ独立した予測因子であり、HD患者ではNLRを圧倒していることを示唆した。

この研究は、NLR と MLR の組み合わせが HD 患者の死亡率を予測するための新しい指標を形成する可能性があるという仮説を立てました。 したがって、この研究ではNLRとMLRを炎症スコアリングシステムに組み込み、HD患者の全死因死亡と心血管死亡率を予測する際の炎症スコアの価値を調査した。

好中球とリンパ球に加えて、単球は炎症において重要な役割を果たしており、アテローム性動脈硬化症の発症の中心因子としてよく知られています。 ESRD患者は、サイトカインと活性酸素種（ROS）の基礎産生の増加を伴う循環単球の全体的な拡大を示し、これがこの集団に蔓延する酸化ストレスと全身性炎症の一因となります。 一方、この種の自発的活性化には、単球の貪食能力の低下と抗原提示能力の障害が伴い、T 細胞と B 細胞の機能不全につながります。共刺激分子の発現障害もこの現象に寄与します。 疫学研究の結果は、単球数の増加が HD 患者の全死因死亡率と心血管死亡率に独立して関連していることを示しています。