Влияние соотношения нейтрофил-лимфоцитов и моноцитов-лимфоцитов на исход у пациентов с хронической болезнью почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой общественного здравоохранения. При снижении функции почек пациенты с терминальной стадией заболевания почек (ТХПН) могут выбрать гемодиализ (ГД), перитонеальный диализ (ПД) или трансплантацию почки в качестве заместительной почечной терапии для улучшения качества жизни. Во всем мире ГД по-прежнему остается наиболее важной заместительной почечной терапией.

Благодаря постоянному развитию и оптимизации технологии диализа время выживания пациентов на поддерживающем гемодиализе (МГД) постепенно увеличивается. Однако даже в развитых странах смертность больных МГП остается высокой. По данным Системы почечных данных США (USRDS) за 2019 г., смертность от МГП в 2017 г. составила 167 на 1000 пациенто-лет.

Исследования показали, что 30-50% больных МГП имеют хроническое воспаление. Стойкое воспаление может привести к различным осложнениям, особенно к сердечно-сосудистым заболеваниям, недостаточности питания и анемии, что увеличивает смертность больных МГП.

Хотя менее 5% пациентов с МГП умирают непосредственно от воспаления, воспаление может взаимодействовать с различными факторами риска и оказывает важное влияние на прогноз пациентов с МГП. Исследования показали, что воспаление тесно связано с факторами высокого риска смерти, такими как гипертрофия миокарда, дисфункция желудочков, атеросклероз, потребление белковой энергии, анемия и заболевание почек.

Таким образом, развитие показателей, связанных с воспалением, имеет важное клиническое значение для оценки прогноза пациентов с МГП и определения раннего вмешательства.

Нарушение функций полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) приводит к повышенному риску бактериальных инфекций и является основной причиной повышенного риска заболеваемости и смертности среди пациентов с ХБП.

После хемотаксического движения к очагу инфекции ПМЯЛ захватывают вторгшиеся микроорганизмы путем фагоцитоза и убивают их токсичными кислородными радикалами, образующимися при окислительном взрыве, и протеолитическими ферментами, внутриклеточно высвобождаемыми из гранул.

Нарушения любой из этих важнейших функций ПМЯЛ повышают риск бактериальных инфекций. Предрасположенность пациентов с ХЗП к инфекциям, возникающим в результате сниженного фагоцитоза, обусловлена ​​такими факторами, как уремические токсины, перегрузка железом, анемия почечной недостаточности и бионесовместимость диализатора.

Нейтрофилы от пациентов с БХ показывают значительно повышенные уровни продукции активных форм кислорода (АФК), дегрануляции и образования базальных нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭТ), что указывает на спонтанную активацию.

Кроме того, похоже на PMNL от пациентов с острыми инфекциями. Моноциты представляют собой клетки, происходящие из костного мозга, которые циркулируют в крови в течение 1-3 дней, прежде чем дифференцироваться в тканевые макрофаги или дендритные клетки. В обзоре этого специального выпуска Girndt et al.

фокусируется на различиях уремических моноцитов в экспрессии поверхностных молекул, продукции цитокинов и медиаторов, а также в их функции по сравнению с моноцитами здоровых людей.

На основании их профиля экспрессии CD14/CD16 можно выделить три различные популяции моноцитов: Mo1 ("классические моноциты", экспрессирующие только CD14), Mo2 ("промежуточные моноциты", CD14++/CD16+) и Mo3 ("неклассические моноциты" , CD14+/CD16++). Популяция Мо2 обладает ярко выраженными провоспалительными свойствами. Их доля является важным предиктором риска смертности у пациентов с ГБ [35].

Вклад моноцитов в нарушение регуляции иммунного ответа при уремии может быть основан на измененных характеристиках отдельных клеток или на изменении относительного количества трех различных популяций. Моноциты играют важную роль как во врожденном иммунитете, так и в презентации антигенов для специфической клеточной иммунной защиты.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ, эти клетки в значительной степени нарушены.

Моноциты и макрофаги вносят большой вклад в патогенез атеросклероза. Эти клетки внедряются в стенку сосуда в местах поражения эндотелия и участвуют в образовании пенистых клеток, отложении липидов в интиме и росте атероматозной бляшки. Макрофаги в сосудистых бляшках экспрессируют маркеры воспаления.

Эти наблюдения побудили к изучению взаимосвязи между активацией циркулирующих моноцитов в крови диализных больных и их риском развития атеросклеротического заболевания сосудов. Следователи нашли много намеков на то, что такая связь существует. В исследованиях на диализных пациентах была описана корреляция между экспрессией моноцитов IL-1 и IL-1RA и сердечно-сосудистыми событиями.

Относительная частота клеток CD14++/16+ Mo2 связана с этой заболеваемостью в разных когортах с ХБП, включая пациентов с ГБ, БП и ХБП 1-5 стадий [37,35,33].

Высокая экспрессия АПФ на моноцитах, по-видимому, связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с БХ и БП.

Кроме того, интенсивность секвестрации моноцитов во время сеанса диализа как суррогат уровня активации этого типа клеток также является предиктором сердечно-сосудистых событий.

Поскольку многие морфологические и функциональные изменения моноцитов обнаруживаются как у пациентов с ХБП 3-5, так и у диализных пациентов, уремическая токсичность может быть одним из важных причинных факторов.

Однако гемодиализ усиливает некоторые аномалии моноцитов. Это может быть следствием воспалительной активации посредством взаимодействия с мембраной крови, и определенную роль могут играть проблемы биосовместимости.

Кроме того, диализ может очистить кровь пациентов с уремией от некоторых, но не от всех удерживаемых растворенных веществ. Таким образом, целесообразно протестировать различные методы диализа (ГДФ, диализ с высокой отсечкой), если они влияют на дисфункцию моноцитов. Все эти аспекты рассматривались в клинических или экспериментальных исследованиях.

Недавние исследования показали, что соотношения различных компонентов клеток крови являются новыми воспалительными маркерами, которые имеют хорошую прогностическую ценность в отношении исхода ХБП, сердечно-сосудистых заболеваний, ревматических заболеваний и т. д., включая отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), отношение к лимфоцитам (MLR). В предыдущих исследованиях были противоречивые выводы о прогностической ценности NLR и MLR в отношении смертности пациентов с HD. Сян и др. предположили, что более высокий MLR был сильным и независимым предиктором смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, а также чрезмерного NLR среди пациентов с HD.

Это исследование выдвинуло гипотезу о том, что комбинация NLR и MLR может сформировать новый индикатор для прогнозирования смертности пациентов с HD. Таким образом, исследование включило NLR и MLR в систему оценки воспаления и исследовало значение оценки воспаления в прогнозировании смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с БХ.

Помимо нейтрофилов и лимфоцитов, моноциты играют ключевую роль в воспалении и хорошо известны как центральный фактор патогенеза атеросклероза. У пациентов с тХПН наблюдается общее увеличение циркулирующих моноцитов с повышенной базальной продукцией цитокинов и активных форм кислорода (АФК), что способствует распространению окислительного стресса и системного воспаления в этой популяции. С другой стороны, этот вид спонтанной активации сопровождается снижением фагоцитарной способности моноцитов и нарушением способности презентации антигена, что приводит к нарушению функций Т- и В-клеток; нарушение экспрессии костимулирующих молекул также способствует этому явлению. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что повышенное количество моноцитов независимо связано со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью у пациентов с БХ.