- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05887960
Impacto de la proporción de linfocitos neutrófilos y linfocitos monocitos en el resultado de los pacientes con enfermedad renal crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud pública mundial. Con el deterioro de la función renal, los pacientes con enfermedad renal terminal (IRT) pueden optar por la hemodiálisis (HD), la diálisis peritoneal (DP) o el trasplante renal como terapia de reemplazo renal para mejorar su calidad de vida. A nivel mundial, la HD sigue siendo la terapia de reemplazo renal más importante.
Con el continuo desarrollo y optimización de la tecnología de diálisis, el tiempo de supervivencia de los pacientes de hemodiálisis de mantenimiento (MHD) se prolonga gradualmente. Sin embargo, incluso en los países desarrollados, la tasa de mortalidad de los pacientes con MHD sigue siendo alta. Según datos del United States Renal Data System (USRDS) en 2019, la tasa de mortalidad por MHD en 2017 fue de 167 por 1000 pacientes-año.
Los estudios han demostrado que el 30-50% de los pacientes con MHD tienen un estado de inflamación crónica. La inflamación persistente puede provocar una variedad de complicaciones, especialmente enfermedades cardiovasculares, desnutrición y anemia, lo que aumenta la mortalidad de los pacientes con MHD.
Aunque menos del 5% de los pacientes con MHD mueren directamente a causa de la inflamación, la inflamación puede interactuar con una variedad de factores de riesgo y tiene un impacto importante en el pronóstico de los pacientes con MHD. Los estudios han encontrado que la inflamación está estrechamente relacionada con factores de alto riesgo de muerte, como la hipertrofia miocárdica, la disfunción ventricular, la aterosclerosis, el consumo de energía proteica, la anemia y la enfermedad ósea renal.
Por lo tanto, el desarrollo de indicadores relacionados con la inflamación tiene un valor clínico importante para juzgar el pronóstico de los pacientes con MHD y guiar la intervención temprana.
Las funciones alteradas de los leucocitos polimorfonucleares [PMNL] conducen a un mayor riesgo de infecciones bacterianas y representan una causa principal del mayor riesgo de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con ERC.
Después del movimiento quimiotáctico a la fuente de infección, los PMNL toman los microorganismos invasores por fagocitosis y los matan con los radicales de oxígeno tóxicos formados durante el estallido oxidativo y las enzimas proteolíticas liberadas intracelularmente de los gránulos.
Las alteraciones de cualquiera de esas funciones cruciales de la PMNL aumentan el riesgo de infecciones bacterianas. La propensión de los pacientes con CKD a las infecciones que resultan de la disminución de la fagocitosis es causada por factores como las toxinas urémicas, la sobrecarga de hierro, la anemia de la enfermedad renal y la bioincompatibilidad del dializador.
Los neutrófilos de pacientes con EH muestran niveles significativamente elevados de producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), desgranulación y formación de trampas extracelulares de neutrófilos basales (NET), lo que indica una activación espontánea.
Además, similar a los PMNL de pacientes con infecciones agudas. Los monocitos son células derivadas de la médula ósea que circulan en la sangre durante 1 a 3 días antes de diferenciarse en macrófagos tisulares o células dendríticas. En una revisión de este número especial, Girndt et al.
se centra en las diferencias de los monocitos urémicos en la expresión de moléculas de superficie, la producción de citoquinas y mediadores, y en su función en comparación con los monocitos de personas sanas.
Según su perfil de expresión de CD14/CD16, se pueden distinguir tres poblaciones distintas de monocitos: Mo1 ("monocitos clásicos" que expresan solo CD14), Mo2 ("monocitos intermedios", CD14++/CD16+) y Mo3 ("monocitos no clásicos" , CD14+/CD16++). La población de Mo2 tiene propiedades proinflamatorias pronunciadas. Su proporción es un predictor importante del riesgo de mortalidad en pacientes en HD [35].
La contribución de los monocitos a la respuesta inmunitaria desregulada en la uremia puede basarse en características alteradas de las células individuales o en un cambio en los números relativos de las tres poblaciones diferentes. Los monocitos juegan un papel importante tanto en la inmunidad innata como en la presentación de antígenos para la defensa inmunitaria celular específica.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, así como en aquellos tratados con hemodiálisis de mantenimiento, estas células están muy desreguladas.
Los monocitos y macrófagos contribuyen fuertemente a la patogénesis de la aterosclerosis. Estas células invaden la pared del vaso en sitios de lesiones endoteliales y participan en la formación de células espumosas, el depósito de lípidos en la íntima y el crecimiento de la placa ateromatosa. Los macrófagos dentro de las placas vasculares expresan marcadores inflamatorios.
Estas observaciones impulsaron el estudio de una relación entre la activación de los monocitos circulantes en la sangre de los pacientes de diálisis y su riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica. Los investigadores encontraron muchos indicios de que existe tal relación. Estudios en pacientes en diálisis describieron correlaciones entre la expresión de monocitos de IL-1 e IL-1RA y eventos cardiovasculares.
La frecuencia relativa de células CD14++/16+ Mo2 se relaciona con esta morbilidad en diferentes cohortes con ERC, incluidos pacientes con EH, EP y ERC en estadios 1-5 [37,35,33].
Una alta expresión de ACE en monocitos parece estar asociada con enfermedad cardiovascular en pacientes con HD y PD.
Además, la intensidad del secuestro de monocitos durante una sesión de diálisis como sustituto del nivel de activación de este tipo de células también es predictivo de eventos cardiovasculares.
Dado que muchas de las alteraciones morfológicas y funcionales de los monocitos se encuentran tanto en pacientes con ERC 3-5 como en diálisis, la toxicidad urémica puede ser uno de los factores causales importantes.
Sin embargo, la hemodiálisis acentúa algunas de las anomalías de los monocitos. Esto podría ser la consecuencia de la activación inflamatoria a través de las interacciones entre la sangre y la membrana, y los problemas de biocompatibilidad pueden desempeñar un papel.
Además, la diálisis puede eliminar varios pero no todos los solutos retenidos de la sangre de los pacientes urémicos. Por lo tanto, es razonable probar diferentes modalidades de diálisis (HDF, diálisis de corte alto) si influyen en la disfunción de los monocitos. Todos estos aspectos han sido abordados en estudios clínicos o experimentales.
Estudios recientes han encontrado que las proporciones de diferentes componentes de las células sanguíneas son nuevos marcadores inflamatorios, que tienen un buen valor predictivo en el resultado de la ERC, enfermedad cardiovascular, enfermedad reumática, etc., incluida la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR), monocitos- cociente a linfocito (MLR), estudios previos tienen conclusiones contradictorias sobre el valor predictivo de NLR y MLR en la mortalidad de los pacientes con HD. Xiang et al. sugirió que una MLR más alta era un predictor fuerte e independiente de mortalidad cardiovascular y por todas las causas y superó a la NLR entre los pacientes en HD.
Este estudio planteó la hipótesis de que la combinación de NLR y MLR podría formar un nuevo indicador para predecir la mortalidad de los pacientes con HD. Por lo tanto, el estudio incorporó NLR y MLR en un sistema de puntuación de inflamación e investigó el valor de la puntuación de inflamación para predecir la mortalidad cardiovascular y por todas las causas en pacientes con HD.
Además de los neutrófilos y los linfocitos, los monocitos juegan un papel clave en la inflamación y son bien conocidos como un factor central en la patogénesis de la aterosclerosis. Los pacientes con ESRD muestran una expansión general de los monocitos circulantes con una mayor producción basal de citocinas y especies reactivas de oxígeno (ROS), que contribuyen al estrés oxidativo y la inflamación sistémica predominantes en esta población. Por otro lado, este tipo de activación espontánea se acompaña de una capacidad fagocítica disminuida de los monocitos y una capacidad de presentación de antígenos deteriorada, lo que conduce a funciones defectuosas de las células T y B; la alteración de la expresión de moléculas coestimuladoras también contribuye a este fenómeno. Los resultados de los estudios epidemiológicos indican que los recuentos elevados de monocitos están relacionados de forma independiente con la mortalidad cardiovascular y por todas las causas en pacientes con HD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Abdelrahman HA Mohamed, specialist
- Número de teléfono: 201009749401
- Correo electrónico: drabdelrahmanmohyeldein@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Samir KM Abdelhamid, professor
- Número de teléfono: 201117462007
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Pacientes en hemodiálisis > 18 años
- < 60 años
- Etapa CKD (4-5) no en diálisis
Criterio de exclusión:
o Accidente coronario o cerebrovascular agudo reciente
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Cirrosis hepática
- Infección activa o preactiva
- Malignidad
- Medicamentos como aspirina, NSAI, esteroides inmunosupresores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
personas sanas para ver una proporción normal de linfocitos neutrófilos y linfocitos monocitos
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a todos los grupos se les asignó Cbc con diferencial de leucocitos y citometría de flujo para la población de monocitos
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2
Pacientes con ERC en etapa (4-5) que no están en diálisis para ver el impacto de (NLR) y (MLR) con respecto a la inflamación y las complicaciones cardiovasculares
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a todos los grupos se les asignó Cbc con diferencial de leucocitos y citometría de flujo para la población de monocitos
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3
pacientes con ESRD en hemodiálisis de mantenimiento en comparación con pacientes con ERC prediálisis y ver si la hemodiálisis es mejor para eliminar gránulos tóxicos y marcadores inflamatorios causados por la ERC
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a todos los grupos se les asignó Cbc con diferencial de leucocitos y citometría de flujo para la población de monocitos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto de la proporción de linfocitos neutrófilos y linfocitos monocitos en el resultado de los pacientes con enfermedad renal crónica
Periodo de tiempo: base
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La proporción de neutrófilos a linfocitos y la proporción de monocitos a linfocitos, además de los subtipos de monocitos, se medirán en personas sanas, pacientes con ERC en etapa (4-5) y en pacientes con hemodiálisis crónica, y se usarán como marcadores inflamatorios y buenos predictores de enfermedades cardiovasculares. complicaciones y cuál es el impacto de su grado de proporción en el resultado de los pacientes con ERC
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashraf AN el shazly, profeassor, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kim JK, Hong CW, Park MJ, Song YR, Kim HJ, Kim SG. Increased Neutrophil Extracellular Trap Formation in Uremia Is Associated with Chronic Inflammation and Prevalent Coronary Artery Disease. J Immunol Res. 2017;2017:8415179. doi: 10.1155/2017/8415179. Epub 2017 Mar 27.
- Girndt M, Trojanowicz B, Ulrich C. Monocytes in Uremia. Toxins (Basel). 2020 May 21;12(5):340. doi: 10.3390/toxins12050340.
- Ramirez R, Carracedo J, Merino A, Soriano S, Ojeda R, Alvarez-Lara MA, Martin-Malo A, Aljama P. CD14+CD16+ monocytes from chronic kidney disease patients exhibit increased adhesion ability to endothelial cells. Contrib Nephrol. 2011;171:57-61. doi: 10.1159/000327134. Epub 2011 May 23.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- CKD patients
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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