Impacto da proporção de linfócitos neutrófilos e linfócitos monócitos no resultado de pacientes com doença renal crônica

A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública mundial. Com o declínio da função renal, pacientes com doença renal terminal (DRC) podem optar por hemodiálise (HD), diálise peritoneal (DP) ou transplante renal como terapia renal substitutiva para melhorar sua qualidade de vida. Globalmente, a HD ainda é a terapia renal substitutiva mais importante.

Com o contínuo desenvolvimento e otimização da tecnologia de diálise, o tempo de sobrevivência dos pacientes em hemodiálise de manutenção (MHD) é gradualmente prolongado. No entanto, mesmo em países desenvolvidos, a taxa de mortalidade de pacientes com DMH permanece alta. De acordo com dados do Sistema de Dados Renais dos Estados Unidos (USRDS) em 2019, a taxa de mortalidade por MHD em 2017 foi de 167 por 1.000 pacientes-ano.

Estudos têm mostrado que 30-50% dos pacientes com MHD apresentam estado de inflamação crônica. A inflamação persistente pode levar a uma variedade de complicações, especialmente doenças cardiovasculares, desnutrição e anemia, aumentando assim a mortalidade de pacientes com DMH.

Embora menos de 5% dos pacientes com MHD morram diretamente de inflamação, a inflamação pode interagir com uma variedade de fatores de risco e tem um impacto importante no prognóstico dos pacientes com MHD. Estudos descobriram que a inflamação está intimamente relacionada a fatores de alto risco de morte, como hipertrofia miocárdica, disfunção ventricular, aterosclerose, consumo de energia protéica, anemia e doença óssea renal.

Portanto, o desenvolvimento de indicadores relacionados à inflamação tem valor clínico importante para julgar o prognóstico de pacientes com DMH e orientar a intervenção precoce.

Funções perturbadas de leucócitos polimorfonucleares [PMNLs] levam a um risco aumentado de infecções bacterianas e representam uma causa principal para o aumento do risco de morbidade e mortalidade entre pacientes com DRC.

Após o movimento quimiotático para a fonte de infecção, os PMNLs capturam os microorganismos invasores por fagocitose e os matam com radicais tóxicos de oxigênio formados durante a explosão oxidativa e enzimas proteolíticas liberadas intracelularmente dos grânulos.

Os distúrbios de qualquer uma dessas funções cruciais do PMNL aumentam o risco de infecções bacterianas. A propensão dos pacientes com DRC a infecções resultantes da diminuição da fagocitose é causada por fatores como toxinas urêmicas, sobrecarga de ferro, anemia da doença renal e bioincompatibilidade do dialisador.

Os neutrófilos de pacientes em HD apresentam níveis significativamente elevados de produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), degranulação e formação de armadilha extracelular (NET) de neutrófilos basais, indicando ativação espontânea.

Além disso, semelhante aos PMNLs de pacientes com infecções agudas. Os monócitos são células derivadas da medula óssea que circulam no sangue por 1-3 dias antes de se diferenciarem em macrófagos teciduais ou células dendríticas. Em uma revisão nesta edição especial, Girndt et al.

concentra-se nas diferenças dos monócitos urêmicos na expressão de moléculas de superfície, na produção de citocinas e mediadores e em sua função em comparação com os monócitos de pessoas saudáveis.

Com base em seu perfil de expressão CD14/CD16, três populações distintas de monócitos podem ser distinguidas: Mo1 ("monócitos clássicos" expressando apenas CD14), Mo2 ("monócitos intermediários", CD14++/CD16+) e Mo3 ("monócitos não clássicos" , CD14+/CD16++). A população de Mo2 tem pronunciadas propriedades pró-inflamatórias. Sua proporção é um importante preditor de risco de mortalidade em pacientes em HD [35].

A contribuição dos monócitos para a resposta imune desregulada na uremia pode ser baseada em características alteradas das células individuais ou em uma mudança nos números relativos das três populações diferentes. Os monócitos desempenham um papel importante tanto na imunidade inata quanto na apresentação de antígenos para defesa imune celular específica.

Em pacientes com insuficiência renal crônica, bem como naqueles tratados com hemodiálise de manutenção, essas células estão amplamente desreguladas.

Monócitos e macrófagos contribuem fortemente para a patogênese da aterosclerose. Essas células invadem a parede do vaso em locais de lesão endotelial e participam da formação de células espumosas, da deposição de lipídeos na íntima e do crescimento da placa ateromatosa. Os macrófagos dentro das placas vasculares expressam marcadores inflamatórios.

Essas observações levaram ao estudo de uma relação entre a ativação de monócitos circulantes no sangue de pacientes em diálise e seu risco de doença vascular aterosclerótica. Os investigadores encontraram muitos indícios de que tal relação existe. Estudos em pacientes em diálise descreveram correlações entre a expressão de monócitos de IL-1 e IL-1RA e eventos cardiovasculares.

A frequência relativa de células CD14++/16+ Mo2 relaciona-se com esta morbidade em diferentes coortes com DRC, incluindo HD, DP e pacientes com DRC estágios 1-5 [37,35,33].

Uma alta expressão de ECA em monócitos parece estar associada a doenças cardiovasculares em pacientes em HD e DP.

Além disso, a intensidade do sequestro de monócitos durante uma sessão de diálise como um substituto para o nível de ativação desse tipo de célula também é preditiva para eventos cardiovasculares.

Uma vez que muitas das alterações morfológicas e funcionais dos monócitos são encontradas tanto em DRC 3-5 quanto em pacientes em diálise, a toxicidade urêmica pode ser um dos fatores causais importantes.

No entanto, a hemodiálise acentua algumas das anormalidades dos monócitos. Isso pode ser consequência da ativação inflamatória por meio de interações sangue-membrana, e questões de biocompatibilidade podem desempenhar um papel.

Além disso, a diálise pode eliminar vários, mas não todos os solutos de retenção do sangue de pacientes urêmicos. Portanto, é razoável testar diferentes modalidades de diálise (HDF, diálise de corte alto) se elas influenciarem a disfunção dos monócitos. Todos esses aspectos foram abordados em estudos clínicos ou experimentais.

Estudos recentes descobriram que as proporções de diferentes componentes de células sanguíneas são novos marcadores inflamatórios, que têm bom valor preditivo no resultado de DRC, doença cardiovascular, doença reumática, etc., incluindo relação neutrófilo-linfócito (NLR), monócito- proporção de linfócitos (MLR) , Estudos anteriores têm conclusões inconsistentes sobre o valor preditivo de NLR e MLR na mortalidade de pacientes em HD. Xiang et al. sugeriram que maior MLR era um preditor forte e independente de todas as causas e mortalidade cardiovascular e NLR sobrecarregada entre pacientes em HD.

Este estudo levantou a hipótese de que a combinação de NLR e MLR poderia formar um novo indicador para prever a mortalidade de pacientes em HD. Portanto, o estudo incorporou NLR e MLR em um sistema de pontuação de inflamação e investigou o valor da pontuação de inflamação na previsão de todas as causas e mortalidade cardiovascular em pacientes em HD.

Além dos neutrófilos e linfócitos, os monócitos desempenham um papel fundamental na inflamação e são bem conhecidos como um fator central na patogênese da aterosclerose. Pacientes com ESRD exibem uma expansão geral de monócitos circulantes com aumento da produção basal de citocinas e espécies reativas de oxigênio (ROS), que contribuem para o estresse oxidativo predominante e inflamação sistêmica nessa população. Por outro lado, esse tipo de ativação espontânea é acompanhado por diminuição da capacidade fagocitária dos monócitos e comprometimento da capacidade de apresentação de antígenos, levando a funções defeituosas das células T e B; a expressão prejudicada de moléculas coestimuladoras também contribui para esse fenômeno. Achados de estudos epidemiológicos indicam que contagens elevadas de monócitos estão independentemente relacionadas a todas as causas e mortalidade cardiovascular em pacientes em HD.