Neutrofiilien lymfosyyttien ja monosyyttien lymfosyyttisuhteen vaikutus kroonista munuaissairauspotilaiden tuloksiin

Krooninen munuaissairaus (CKD) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD), voivat valita hemodialyysin (HD), peritoneaalidialyysin (PD) tai munuaisensiirron munuaiskorvaushoidoksi parantaakseen elämänlaatuaan. Maailmanlaajuisesti HD on edelleen tärkein munuaiskorvaushoito.

Dialyysiteknologian jatkuvan kehittämisen ja optimoinnin myötä ylläpitohemodialyysipotilaiden (MHD) eloonjäämisaika pitenee vähitellen. Kuitenkin jopa kehittyneissä maissa MHD-potilaiden kuolleisuus on edelleen korkea. Yhdysvaltain munuaistietojärjestelmän (USRDS) vuoden 2019 tietojen mukaan MHD-kuolleisuus oli vuonna 2017 167 tapausta 1 000 potilasvuotta kohden.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että 30-50 prosentilla MHD-potilaista on krooninen tulehdustila. Jatkuva tulehdus voi johtaa erilaisiin komplikaatioihin, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksiin, aliravitsemukseen ja anemiaan, mikä lisää MHD-potilaiden kuolleisuutta.

Vaikka alle 5 % MHD-potilaista kuolee suoraan tulehdukseen, tulehdus voi olla vuorovaikutuksessa useiden riskitekijöiden kanssa ja sillä on merkittävä vaikutus MHD-potilaiden ennusteeseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdus liittyy läheisesti korkean riskin kuolemaan vaikuttaviin tekijöihin, kuten sydänlihaksen liikakasvuun, kammioiden toimintahäiriöihin, ateroskleroosiin, proteiinien energiankulutukseen, anemiaan ja munuaisten luusairauksiin.

Siksi tulehdukseen liittyvien indikaattoreiden kehittämisellä on tärkeä kliininen arvo MHD-potilaiden ennusteen arvioinnissa ja varhaisen puuttumisen ohjaamisessa.

Polymorfonukleaaristen leukosyyttien [PMNL:t] häiriintyneet toiminnot johtavat lisääntyneeseen bakteeri-infektioiden riskiin ja ovat pääasiallinen syy lisääntyneeseen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiin CKD-potilaiden keskuudessa.

Kemotaktisen liikkeen jälkeen infektion lähteelle PMNL:t ottavat vastaan ​​tunkeutuvat mikro-organismit fagosytoosin kautta ja tappavat ne hapettumisen aikana muodostuneilla myrkyllisillä happiradikaaleilla ja rakeista solunsisäisesti vapautuvilla proteolyyttisilla entsyymeillä.

Minkä tahansa näiden keskeisten PMNL-toimintojen häiriöt lisäävät bakteeri-infektioiden riskiä. CKD-potilaiden alttius fagosytoosin vähenemisestä johtuville infektioille johtuu sellaisista tekijöistä kuin ureemiset toksiinit, raudan ylikuormitus, munuaissairauden anemia ja dialysaattorin biologinen yhteensopimattomuus.

HD-potilaiden neutrofiilit osoittavat merkittävästi kohonneita reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa, degranulaatiota ja perusneutrofiilien ekstrasellulaarisen loukun (NET) muodostumista, mikä osoittaa spontaanin aktivoitumisen.

Lisäksi samanlainen kuin PMNL:t potilailta, joilla on akuutteja infektioita. Monosyytit ovat luuytimestä peräisin olevia soluja, jotka kiertävät veressä 1-3 päivää ennen kuin ne erilaistuvat kudosmakrofageiksi tai dendriittisoluiksi. Tämän erikoisnumeron katsauksessa Girndt et al.

keskittyy ureemisten monosyyttien eroihin pintamolekyylien ilmentymisessä, sytokiinien ja välittäjäaineiden tuotannossa sekä niiden toiminnassa verrattuna terveiden ihmisten monosyytteihin.

Niiden CD14/CD16-ekspressioprofiilin perusteella voidaan erottaa kolme erillistä monosyyttipopulaatiota: Mo1 ("klassiset monosyytit", jotka ilmentävät vain CD14:ää), Mo2 ("välimonosyytit", CD14++/CD16+) ja Mo3 ("ei-klassiset monosyytit"). , CD14+/CD16++). Mo2-populaatiolla on selkeitä tulehdusta edistäviä ominaisuuksia. Niiden osuus on tärkeä HD-potilaiden kuolleisuusriskin ennustaja [35].

Monosyyttien osuus uremian säätelemättömään immuunivasteeseen voi perustua yksittäisten solujen muuttuneisiin ominaisuuksiin tai muutokseen kolmen eri populaation suhteellisessa lukumäärässä. Monosyyteillä on tärkeä rooli sekä synnynnäisessä immuniteetissa että spesifisen solun immuunipuolustuksen antigeenin esittelyssä.

Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, sekä potilailla, joita hoidetaan ylläpitävällä hemodialyysillä, nämä solut ovat suurelta osin epäsäännöllisiä.

Monosyytit ja makrofagit myötävaikuttavat voimakkaasti ateroskleroosin patogeneesiin. Nämä solut tunkeutuvat verisuonen seinämään endoteelivauriokohdissa ja osallistuvat vaahtosolujen muodostumiseen, lipidien kerääntymiseen sisäkalvoon ja ateromatoottisen plakin kasvuun. Makrofagit vaskulaarisissa plakeissa ilmentävät tulehdusmarkkereita.

Nämä havainnot saivat tutkimaan suhdetta dialyysipotilaiden veressä kiertävien monosyyttien aktivoitumisen ja heidän ateroskleroottisen verisuonisairauden riskin välillä. Tutkijat löysivät monia vihjeitä tällaisen suhteen olemassaolosta. Dialyysipotilailla tehdyissä tutkimuksissa kuvattiin korrelaatioita IL-1:n ja IL-1RA:n monosyyttiekspression ja kardiovaskulaaristen tapahtumien välillä.

CD14++/16+ Mo2-solujen suhteellinen esiintymistiheys liittyy tähän sairastuvuuteen eri kohortteissa, joilla on krooninen diabetes, mukaan lukien HD-, PD- ja CKD-potilaiden vaiheet 1-5 [37,35,33].

ACE:n korkea ilmentyminen monosyyteissä näyttää liittyvän sydän- ja verisuonisairauksiin HD- ja PD-potilailla.

Lisäksi monosyyttien sekvestroinnin intensiteetti dialyysijakson aikana tämän solutyypin aktivaatiotason korvikkeena ennustaa myös kardiovaskulaarisia tapahtumia.

Koska monet monosyyttien morfologisista ja toiminnallisista muutoksista havaitaan sekä kroonisesti 3-5- että dialyysipotilailla, ureeminen toksisuus voi olla yksi tärkeimmistä syy-tekijöistä.

Hemodialyysi kuitenkin korostaa joitakin monosyyttipoikkeavuuksia. Tämä saattaa olla seurausta tulehduksellisesta aktivaatiosta veri-membraanivuorovaikutusten kautta, ja bioyhteensopivuusongelmilla voi olla merkitystä.

Lisäksi dialyysi voi poistaa useita, mutta ei kaikkia retentioon liuenneita aineita ureemisten potilaiden verestä. Siksi on järkevää testata erilaisia ​​dialyysimenetelmiä (HDF, high cut-off -dialyysi), jos ne vaikuttavat monosyyttien toimintahäiriöön. Kaikkia näitä näkökohtia on käsitelty kliinisissä tai kokeellisissa tutkimuksissa.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että verisolujen eri komponenttien suhteet ovat uusia tulehdusmarkkereita, joilla on hyvä ennustearvo kroonisen munuaisen taudin, sydän- ja verisuonitautien, reumasairauden jne. lopputuloksessa, mukaan lukien neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde (NLR), monosyytti- lymfosyyttien suhde (MLR), Aiemmissa tutkimuksissa on tehty ristiriitaisia ​​johtopäätöksiä NLR:n ja MLR:n ennustavasta arvosta HD-potilaiden kuolleisuuteen. Xiang et ai. ehdotti, että korkeampi MLR oli vahva ja riippumaton ennustaja kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäisestä kuolleisuudesta ja ylikuormitusta NLR:stä HD-potilaiden keskuudessa.

Tässä tutkimuksessa oletettiin, että NLR:n ja MLR:n yhdistelmä voisi muodostaa uuden indikaattorin HD-potilaiden kuolleisuuden ennustamiseen. Siksi tutkimuksessa NLR ja MLR sisällytettiin tulehduksen pisteytysjärjestelmään ja tutkittiin tulehduspisteiden arvoa kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden ennustamisessa HD-potilailla.

Neutrofiilien ja lymfosyyttien lisäksi monosyyteillä on keskeinen rooli tulehduksessa, ja ne tunnetaan hyvin keskeisenä tekijänä ateroskleroosin patogeneesissä. Potilailla, joilla on ESRD, esiintyy yleistä kiertävien monosyyttien lisääntymistä ja lisääntynyttä sytokiinien ja reaktiivisten happilajien (ROS) perustuotantoa, mikä myötävaikuttaa vallitsevaan oksidatiiviseen stressiin ja systeemiseen tulehdukseen tässä populaatiossa. Toisaalta tällaiseen spontaaniin aktivaatioon liittyy monosyyttien vähentynyt fagosyyttikapasiteetti ja heikentynyt antigeenin esittelykyky, mikä johtaa T- ja B-solujen puutteellisiin toimintoihin; kostimuloivien molekyylien heikentynyt ilmentyminen myötävaikuttaa myös tähän ilmiöön. Epidemiologisten tutkimusten tulokset osoittavat, että kohonneet monosyyttien määrät liittyvät riippumattomasti kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen HD-potilailla.