Impatto del rapporto tra linfociti neutrofili e linfociti monociti sull'esito dei pazienti con malattia renale cronica

La malattia renale cronica (CKD) è un problema di salute pubblica globale. Con il declino della funzione renale, i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) possono scegliere l'emodialisi (HD), la dialisi peritoneale (PD) o il trapianto di rene come terapia sostitutiva renale per migliorare la loro qualità di vita. A livello globale, l'HD è ancora la terapia sostitutiva renale più importante.

Con il continuo sviluppo e l'ottimizzazione della tecnologia di dialisi, il tempo di sopravvivenza dei pazienti in emodialisi di mantenimento (MHD) viene gradualmente prolungato. Tuttavia, anche nei paesi sviluppati, il tasso di mortalità dei pazienti MHD rimane elevato. Secondo i dati dello United States Renal Data System (USRDS) nel 2019, il tasso di mortalità per MHD nel 2017 era di 167 per 1.000 pazienti-anno.

Gli studi hanno dimostrato che il 30-50% dei pazienti con MHD ha uno stato di infiammazione cronica. L'infiammazione persistente può portare a una varietà di complicazioni, in particolare malattie cardiovascolari, malnutrizione e anemia, aumentando così la mortalità dei pazienti MHD.

Sebbene meno del 5% dei pazienti con MHD muoia direttamente a causa dell'infiammazione, l'infiammazione può interagire con una varietà di fattori di rischio e ha un impatto importante sulla prognosi dei pazienti con MHD. Gli studi hanno scoperto che l'infiammazione è strettamente correlata a fattori di morte ad alto rischio come l'ipertrofia miocardica, la disfunzione ventricolare, l'aterosclerosi, il consumo di energia proteica, l'anemia e la malattia ossea renale.

Pertanto, lo sviluppo di indicatori correlati all'infiammazione ha un importante valore clinico per giudicare la prognosi dei pazienti MHD e guidare l'intervento precoce.

Le funzioni disturbate dei leucociti polimorfonucleati [PMNL] portano ad un aumento del rischio di infezioni batteriche e rappresentano una delle cause principali dell'aumento del rischio di morbilità e mortalità tra i pazienti con CKD.

Dopo il movimento chemiotattico verso la fonte dell'infezione, i PMNL assorbono i microrganismi invasori mediante fagocitosi e li uccidono con i radicali dell'ossigeno tossici formati durante il burst ossidativo e gli enzimi proteolitici rilasciati intracellularmente dalla granula.

I disturbi di una qualsiasi di queste funzioni cruciali del PMNL aumentano il rischio di infezioni batteriche. La propensione dei pazienti con CKD alle infezioni risultanti dalla diminuzione della fagocitosi è causata da fattori quali le tossine uremiche, il sovraccarico di ferro, l'anemia della malattia renale e la bioincompatibilità del dializzatore.

I neutrofili dei pazienti con MH mostrano livelli significativamente elevati di produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), degranulazione e formazione di trappole extracellulari di neutrofili basali (NET), indicando l'attivazione spontanea.

Inoltre, simile ai PMNL di pazienti con infezioni acute. I monociti sono cellule derivate dal midollo osseo che circolano nel sangue per 1-3 giorni prima di differenziarsi in macrofagi tissutali o cellule dendritiche. In una recensione in questo numero speciale, Girndt et al.

si concentra sulle differenze dei monociti uremici nell'espressione delle molecole di superficie, nella produzione di citochine e mediatori e nella loro funzione rispetto ai monociti di persone sane.

Sulla base del loro profilo di espressione CD14/CD16, si possono distinguere tre distinte popolazioni di monociti: Mo1 ("monociti classici" che esprimono solo CD14), Mo2 ("monociti intermedi", CD14++/CD16+) e Mo3 ("monociti non classici" , CD14+/CD16++). La popolazione Mo2 ha spiccate proprietà pro-infiammatorie. La loro proporzione è un importante predittore del rischio di mortalità nei pazienti con MH [35].

Il contributo dei monociti alla risposta immunitaria disregolata nell'uremia può essere basato su caratteristiche alterate delle singole cellule o su un cambiamento nei numeri relativi delle tre diverse popolazioni. I monociti svolgono un ruolo importante sia nell'immunità innata che nella presentazione dell'antigene per la difesa immunitaria cellulare specifica.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica così come in quelli trattati con emodialisi di mantenimento, queste cellule sono ampiamente disregolate.

Monociti e macrofagi contribuiscono fortemente alla patogenesi dell'aterosclerosi. Queste cellule invadono la parete del vaso nei siti delle lesioni endoteliali e partecipano alla formazione di cellule schiumose, alla deposizione di lipidi nell'intima e alla crescita della placca ateromatosa. I macrofagi all'interno delle placche vascolari esprimono marcatori infiammatori.

Queste osservazioni hanno suggerito lo studio di una relazione tra l'attivazione dei monociti circolanti nel sangue dei pazienti in dialisi e il loro rischio di malattia vascolare aterosclerotica. Gli investigatori hanno trovato molti indizi sull'esistenza di tale relazione. Gli studi sui pazienti in dialisi hanno descritto correlazioni tra l'espressione dei monociti di IL-1 e IL-1RA e gli eventi cardiovascolari.

La frequenza relativa delle cellule CD14++/16+ Mo2 è correlata a questa morbilità in diverse coorti con CKD inclusi i pazienti HD, PD e CKD stadi 1-5 [37,35,33].

Un'elevata espressione di ACE sui monociti sembra essere associata a malattie cardiovascolari nei pazienti HD e PD.

Inoltre, l'intensità del sequestro dei monociti durante una sessione di dialisi come surrogato del livello di attivazione di questo tipo cellulare è predittiva anche per gli eventi cardiovascolari.

Poiché molte delle alterazioni morfologiche e funzionali dei monociti si riscontrano sia nei pazienti con CKD 3-5 che in dialisi, la tossicità uremica può essere uno dei fattori causali importanti.

Tuttavia, l'emodialisi accentua alcune delle anomalie dei monociti. Questa potrebbe essere la conseguenza dell'attivazione infiammatoria attraverso le interazioni sangue-membrana e i problemi di biocompatibilità possono svolgere un ruolo.

Inoltre, la dialisi può eliminare diversi ma non tutti i soluti di ritenzione dal sangue dei pazienti uremici. È quindi ragionevole testare diverse modalità di dialisi (HDF, dialisi ad alto cut-off) se influenzano la disfunzione dei monociti. Tutti questi aspetti sono stati affrontati in studi clinici o sperimentali.

Studi recenti hanno scoperto che i rapporti di diversi componenti delle cellule del sangue sono nuovi marcatori infiammatori, che hanno un buon valore predittivo nell'esito di CKD, malattie cardiovascolari, malattie reumatiche, ecc., compreso il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), monociti- rapporto linfociti (MLR), Studi precedenti hanno conclusioni incoerenti sul valore predittivo di NLR e MLR sulla mortalità dei pazienti con MH. Xiang et al. ha suggerito che un MLR più elevato fosse un predittore forte e indipendente di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare e un NLR sopraffatto tra i pazienti con MH.

Questo studio ha ipotizzato che la combinazione di NLR e MLR potrebbe costituire un nuovo indicatore per prevedere la mortalità dei pazienti con MH. Pertanto, lo studio ha incorporato NLR e MLR in un sistema di punteggio dell'infiammazione e ha studiato il valore del punteggio dell'infiammazione nel predire la mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nei pazienti con MH.

Oltre ai neutrofili e ai linfociti, i monociti svolgono un ruolo chiave nell'infiammazione e sono ben noti come fattore centrale nella patogenesi dell'aterosclerosi. I pazienti con ESRD mostrano un'espansione generale dei monociti circolanti con una maggiore produzione basale di citochine e specie reattive dell'ossigeno (ROS), che contribuiscono allo stress ossidativo prevalente e all'infiammazione sistemica in questa popolazione. D'altra parte, questo tipo di attivazione spontanea è accompagnata da una ridotta capacità fagocitica dei monociti e da un'alterata capacità di presentazione dell'antigene, portando così a funzioni difettose delle cellule T e B; a questo fenomeno contribuisce anche l'alterata espressione delle molecole costimolatorie. I risultati degli studi epidemiologici indicano che un elevato numero di monociti è indipendentemente correlato alla mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nei pazienti con MH.