中性粒细胞淋巴细胞和单核淋巴细胞比例对慢性肾脏病患者预后的影响

慢性肾脏病（CKD）是一个全球性的公共卫生问题。 随着肾功能的下降，终末期肾病（ESKD）患者可选择血液透析（HD）、腹膜透析（PD）或肾移植作为肾脏替代治疗，以提高生活质量。 在全球范围内，HD 仍然是最重要的肾脏替代疗法。

随着透析技术的不断发展和优化，维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者的生存时间逐渐延长。 然而，即使在发达国家，MHD 患者的死亡率仍然很高。 根据美国肾脏数据系统 (USRDS) 2019 年的数据，2017 年 MHD 死亡率为每千患者年 167 例。

研究表明，30-50%的MHD患者存在慢性炎症状态。 持续的炎症可导致多种并发症，尤其是心血管疾病、营养不良和贫血，从而增加MHD患者的死亡率。

虽然只有不到 5% 的 MHD 患者直接死于炎症，但炎症可与多种危险因素相互作用，对 MHD 患者的预后具有重要影响。 研究发现，炎症与心肌肥厚、心室功能障碍、动脉粥样硬化、蛋白质能量消耗、贫血和肾性骨病等死亡高危因素密切相关。

因此，炎症相关指标的制定对于判断MHD患者的预后和指导早期干预具有重要的临床价值。

多形核白细胞 [PMNL] 的功能紊乱导致细菌感染的风险增加，并且是 CKD 患者发病率和死亡率风险增加的主要原因。

在向感染源趋化后，PMNLs 通过吞噬作用吸收入侵的微生物，并用氧化爆发过程中形成的有毒氧自由基和细胞内从颗粒中释放的蛋白水解酶杀死它们。

任何这些关键的 PMNL 功能受到干扰都会增加细菌感染的风险。 CKD 患者因吞噬功能下降而易发生感染的原因包括尿毒症毒素、铁过载、肾病性贫血和透析器生物不相容性等因素。

来自 HD 患者的中性粒细胞表现出显着升高的活性氧 (ROS) 生成、脱颗粒和基底中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 形成水平，表明自发激活。

此外，类似于急性感染患者的 PMNL。 单核细胞是骨髓来源的细胞，在分化为组织巨噬细胞或树突细胞之前在血液中循环 1-3 天。 在本期特刊的评论中，Girndt 等人。

侧重于尿毒症单核细胞在表面分子表达、细胞因子和介质的产生以及它们与健康人单核细胞的功能方面的差异。

根据它们的 CD14/CD16 表达谱，可以区分三个不同的单核细胞群：Mo1（“经典单核细胞”仅表达 CD14）、Mo2（“中间单核细胞”，CD14++/CD16+）和 Mo3（“非经典单核细胞”） , CD14+/CD16++)。 Mo2 群体具有显着的促炎特性。 它们的比例是 HD 患者死亡风险的重要预测指标 [35]。

单核细胞对尿毒症免疫反应失调的贡献可以基于单个细胞的改变特征或三个不同群体的相对数量的变化。 单核细胞在先天免疫和特异性细胞免疫防御的抗原呈递中起着重要作用。

在患有慢性肾功能衰竭以及接受维持性血液透析治疗的患者中，这些细胞在很大程度上失调。

单核细胞和巨噬细胞强烈促进动脉粥样硬化的发病机制。 这些细胞在内皮病变部位侵入血管壁，参与泡沫细胞的形成、脂质在内膜的沉积和粥样斑块的生长。 血管斑块内的巨噬细胞表达炎症标志物。

这些观察结果促使人们研究透析患者血液中循环单核细胞的激活与其患动脉粥样硬化血管疾病的风险之间的关系。 调查人员发现了存在这种关系的许多线索。 对透析患者的研究描述了 IL-1 和 IL-1RA 的单核细胞表达与心血管事件之间的相关性。

CD14++/16+ Mo2 细胞的相对频率与不同 CKD 队列（包括 HD、PD 和 CKD 患者 1-5 期）中的发病率有关 [37,35,33]。

单核细胞上 ACE 的高表达似乎与 HD 和 PD 患者的心血管疾病有关。

此外，透析过程中单核细胞隔离的强度作为这种细胞类型激活水平的替代指标，也可以预测心血管事件。

由于在 CKD 3-5 和透析患者中​​都发现了单核细胞的许多形态和功能改变，因此尿毒症毒性可能是重要的致病因素之一。

然而，血液透析加重了一些单核细胞异常。 这可能是通过血膜相互作用引起的炎症激活的结果，生物相容性问题可能起到一定作用。

此外，透析可以从尿毒症患者的血液中清除几种但不是全部的滞留溶质。 因此，如果它们影响单核细胞功能障碍，则测试不同的透析方式（HDF，高截止透析）是合理的。 所有这些方面都已在临床或实验研究中得到解决。

近期研究发现，不同血细胞成分的比值是新的炎症标志物，对CKD、心血管疾病、风湿病等疾病的转归有很好的预测价值，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞- to-lymphocyte ratio (MLR) ，以往研究对NLR和MLR对HD患者死亡率的预测价值得出不一致的结论。 项等。表明较高的 MLR 是全因死亡率和心血管死亡率的有力且独立的预测因子，并且在 HD 患者中超过了 NLR。

本研究假设 NLR 和 MLR 的组合可以形成预测 HD 患者死亡率的新指标。 因此，该研究将 NLR 和 MLR 纳入炎症评分系统，并研究炎症评分在预测 HD 患者全因死亡率和心血管死亡率方面的价值。

除了中性粒细胞和淋巴细胞外，单核细胞在炎症中起着关键作用，并且众所周知是动脉粥样硬化发病机制中的核心因素。 ESRD 患者表现出循环单核细胞的普遍扩张，细胞因子和活性氧 (ROS) 的基础产量增加，这导致该人群普遍存在氧化应激和全身性炎症。 另一方面，这种自发激活伴随着单核细胞吞噬能力下降和抗原呈递能力受损，从而导致T细胞和B细胞功能缺陷；共刺激分子的表达受损也导致了这种现象。 流行病学研究的结果表明，单核细胞计数升高与 HD 患者的全因死亡率和心血管死亡率独立相关。