호중구 림프구 및 단핵구 림프구 비율이 만성 신장 질환 환자 결과에 미치는 영향

만성 신장 질환(CKD)은 세계적인 공중 보건 문제입니다. 신장 기능이 저하됨에 따라 말기 신장 질환(ESKD) 환자는 삶의 질을 향상시키기 위해 혈액 투석(HD), 복막 투석(PD) 또는 신장 이식을 신 대체 요법으로 선택할 수 있습니다. 전 세계적으로 HD는 여전히 가장 중요한 신대체 요법입니다.

투석 기술의 지속적인 개발과 최적화로 유지 혈액 투석(MHD) 환자의 생존 시간이 점차 연장되고 있습니다. 그러나 선진국에서도 MHD 환자의 사망률은 여전히 ​​높습니다. 2019년 USRDS(United States Renal Data System)의 데이터에 따르면 2017년 MHD 사망률은 환자 1,000명당 167명이었습니다.

연구에 따르면 MHD 환자의 30-50%가 만성 염증 상태를 가지고 있습니다. 지속적인 염증은 다양한 합병증, 특히 심혈관 질환, 영양 실조 및 빈혈을 유발하여 MHD 환자의 사망률을 증가시킬 수 있습니다.

MHD 환자의 5% 미만이 염증으로 직접 사망하지만 염증은 다양한 위험 요인과 상호 작용할 수 있으며 MHD 환자의 예후에 중요한 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 염증은 심근 비대, 심실 기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 단백질 에너지 소비, 빈혈 및 신장 골 질환과 같은 사망 위험이 높은 요인과 밀접한 관련이 있습니다.

따라서 염증 관련 지표의 개발은 MHD 환자의 예후를 판단하고 조기 개입을 유도하는 데 중요한 임상적 가치가 있다.

다형핵 백혈구[PMNL]의 기능 장애는 세균 감염의 위험을 증가시키고 CKD 환자의 이환율 및 사망률 증가의 주요 원인을 나타냅니다.

감염원으로의 화학주성 이동 후, PMNL은 식균 작용에 의해 침입한 미생물을 흡수하고 산화 폭발 동안 형성된 독성 산소 라디칼과 과립에서 세포 내로 방출되는 단백질 분해 효소로 그들을 죽입니다.

이러한 중요한 PMNL 기능의 교란은 세균 감염의 위험을 증가시킵니다. CKD 환자의 식균 작용 감소로 인한 감염 경향은 요독 독소, 철분 과부하, 신장 질환의 빈혈 및 투석기 생체 부적합성과 같은 요인에 의해 발생합니다.

HD 환자의 호중구는 반응성 산소종(ROS) 생산, 탈과립 및 기저 호중구 세포외 트랩(NET) 형성 수준이 상당히 상승하여 자발적 활성화를 나타냅니다.

또한 급성 감염 환자의 PMNL과 유사합니다. 단핵구는 조직 대식세포 또는 수지상 세포로 분화되기 전에 1-3일 동안 혈액에서 순환하는 골수 유래 세포입니다. 이 특집의 리뷰에서 Girndt et al.

건강한 사람의 단핵구와 비교하여 표면 분자의 발현, 사이토카인 및 매개체의 생성 및 기능에서 요독 단핵구의 차이점에 초점을 맞춥니다.

CD14/CD16 발현 프로필에 따라 Mo1(CD14만 발현하는 "고전적 단핵구"), Mo2("중간 단핵구", CD14++/CD16+) 및 Mo3("비고전적 단핵구")의 세 가지 단핵구 집단을 구분할 수 있습니다. , CD14+/CD16++). Mo2 개체군은 전 염증 특성을 나타냅니다. 그들의 비율은 HD 환자의 사망 위험의 중요한 예측 인자입니다[35].

요독증에서 조절되지 않는 면역 반응에 대한 단핵구의 기여는 개별 세포의 변경된 특징 또는 세 가지 다른 집단의 상대적인 수의 변화를 기반으로 할 수 있습니다. 단핵구는 특정 세포 면역 방어를 위한 선천 면역 및 항원 제시 모두에서 중요한 역할을 합니다.

만성 신부전 환자와 유지 혈액 투석으로 치료받은 환자에서 이러한 세포는 대체로 조절 장애가 있습니다.

단핵구와 대식세포는 죽상동맥경화증의 병인에 강력하게 기여합니다. 이 세포는 내피 병변 부위에서 혈관벽을 침범하고 거품 세포의 형성, 내막의 지질 침착 및 죽상반의 성장에 참여합니다. 혈관 플라크 내의 대식세포는 염증 마커를 발현합니다.

이러한 관찰은 투석 환자의 혈액에서 순환하는 단핵구의 활성화와 죽상경화성 혈관 질환의 위험 사이의 관계에 대한 연구를 촉발시켰습니다. 조사자들은 그러한 관계가 존재한다는 많은 힌트를 발견했습니다. 투석 환자에 대한 연구에서는 IL-1 및 IL-1RA의 단핵구 발현과 심혈관 사건 사이의 상관관계를 설명했습니다.

CD14++/16+ Mo2 세포의 상대적 빈도는 HD, PD 및 CKD 환자 단계 1-5 [37,35,33]를 포함하여 CKD를 가진 다른 코호트에서의 이환율과 관련이 있습니다.

단핵구에서 ACE의 높은 발현은 HD 및 PD 환자의 심혈관 질환과 관련이 있는 것으로 보입니다.

또한, 이 세포 유형의 활성화 수준에 대한 대용물로서 투석 세션 동안 단핵구 격리의 강도는 심혈관 사건에 대해서도 예측할 수 있습니다.

단핵구의 많은 형태적 및 기능적 변화가 CKD 3-5 및 투석 환자 모두에서 발견되기 때문에 요독 독성이 중요한 원인 중 하나일 수 있습니다.

그러나 혈액투석은 일부 단핵구 이상을 강조합니다. 이것은 혈액-막 상호 작용을 통한 염증 활성화의 결과일 수 있으며 생체 적합성 문제가 역할을 할 수 있습니다.

또한, 투석은 요독증 환자의 혈액에서 일부 보유 용질을 제거할 수 있지만 전부는 아닙니다. 따라서 단핵구 기능 장애에 영향을 미치는 경우 다른 투석 양식(HDF, 높은 컷오프 투석)을 테스트하는 것이 합리적입니다. 이러한 모든 측면은 임상 또는 실험 연구에서 다루어졌습니다.

최근 연구에 따르면 서로 다른 혈구 구성 요소의 비율이 새로운 염증 표지자이며 호중구 대 림프구 비율(NLR), 단핵구 림프구 대 림프구 비율(MLR) , 이전 연구는 HD 환자의 사망률에 대한 NLR 및 MLR의 예측 값에 대해 일관성 없는 결론을 내렸습니다. Xiang et al. 높은 MLR은 모든 원인 및 심혈관 사망률의 강력하고 독립적인 예측 인자이며 HD 환자의 NLR을 압도한다고 제안했습니다 .

이 연구는 NLR과 MLR의 조합이 HD 환자의 사망률을 예측하는 새로운 지표를 형성할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서 이 연구는 NLR과 MLR을 염증 점수 시스템에 통합하고 HD 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망률을 예측하는 염증 점수의 가치를 조사했습니다.

호중구와 림프구 외에도 단핵구는 염증에 중요한 역할을 하며 죽상동맥경화증 발병의 중심 요인으로 잘 알려져 있습니다. ESRD 환자는 사이토카인 및 반응성 산소종(ROS)의 기본 생산이 증가하여 순환하는 단핵구의 일반적인 확장을 나타내며, 이는 이 집단에서 우세한 산화 스트레스 및 전신 염증에 기여합니다. 한편, 이러한 종류의 자발적 활성화는 단핵구의 감소된 식세포 능력 및 손상된 항원 제시 능력을 동반하여 T 및 B 세포의 기능 결함을 초래합니다. 보조자극 분자의 손상된 발현도 이 현상에 기여합니다. 역학 연구 결과에 따르면 증가된 단핵구 수는 헌팅턴병 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망과 독립적으로 관련이 있습니다.