A neutrofil limfociták és a monociták limfociták arányának hatása a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kimenetelére

A krónikus vesebetegség (CKD) globális közegészségügyi probléma. A vesefunkció romlásával a végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedő betegek életminőségük javítása érdekében vesepótló kezelésként választhatják a hemodialízist (HD), a peritoneális dialízist (PD) vagy a vesetranszplantációt. Globálisan még mindig a HD a legfontosabb vesepótló kezelés.

A dialízis technológia folyamatos fejlesztésével és optimalizálásával a fenntartó hemodializált (MHD) betegek túlélési ideje fokozatosan meghosszabbodik. Azonban még a fejlett országokban is magas az MHD-betegek halálozási aránya. Az Egyesült Államok veseadatrendszerének (USRDS) 2019-es adatai szerint az MHD halálozási aránya 2017-ben 167 volt 1000 betegévenként.

Tanulmányok kimutatták, hogy az MHD-s betegek 30-50%-ának van krónikus gyulladásos állapota. A tartós gyulladás számos szövődményhez vezethet, különösen szív- és érrendszeri betegségekhez, alultápláltsághoz és vérszegénységhez, ezáltal növelve az MHD-s betegek mortalitását.

Bár az MHD-s betegek kevesebb mint 5%-a hal meg közvetlenül a gyulladás következtében, a gyulladás számos kockázati tényezővel kölcsönhatásba léphet, és jelentős hatással van az MHD-s betegek prognózisára. Tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladás szorosan összefügg olyan magas kockázatú halálozási tényezőkkel, mint a szívizom hipertrófia, a kamrai diszfunkció, az érelmeszesedés, a fehérje energiafogyasztás, a vérszegénység és a vese csontbetegsége.

Ezért a gyulladással összefüggő indikátorok fejlesztése fontos klinikai értékkel bír az MHD-s betegek prognózisának megítélésében és a korai beavatkozás irányításában.

A polimorfonukleáris leukociták [PMNL-ek] zavart funkciói a bakteriális fertőzések fokozott kockázatához vezetnek, és a CKD-betegek megnövekedett morbiditási és mortalitási kockázatának fő okát jelentik.

A fertőzés forrásához való kemotaktikus mozgást követően a PMNL-ek fagocitózissal felveszik a behatoló mikroorganizmusokat, és az oxidatív robbanás során keletkező toxikus oxigéngyökökkel és a granulátumból intracellulárisan felszabaduló proteolitikus enzimekkel elpusztítják azokat.

A kulcsfontosságú PMNL-funkciók bármelyikének megzavarása növeli a bakteriális fertőzések kockázatát. A CKD-s betegek hajlamát a csökkent fagocitózisból eredő fertőzésekre olyan tényezők okozzák, mint az urémiás toxinok, a vas túlterhelés, a vesebetegségek vérszegénysége és a dializátor bioinkompatibilitása.

A HD-betegek neutrofiljei szignifikánsan megnövekedett reaktív oxigénfajták (ROS) termelést, degranulációt és bazális neutrofil extracelluláris csapda (NET) képződést mutatnak, ami spontán aktivációt jelez.

Ezenkívül hasonlóan az akut fertőzésben szenvedő betegek PMNL-eihez. A monociták csontvelőből származó sejtek, amelyek 1-3 napig keringenek a vérben, mielőtt szöveti makrofágokká vagy dendrites sejtekké differenciálódnának. Ebben a különszámban Girndt et al.

Az urémiás monociták felszíni molekulák expressziójában, citokinek és mediátorok termelésében, valamint funkciójukban mutatkozó különbségeire fókuszál az egészséges emberek monocitáihoz képest.

CD14/CD16 expressziós profiljuk alapján a monociták három különböző populációja különböztethető meg: Mo1 ("klasszikus monociták", amelyek csak CD14-et expresszálnak), Mo2 ("köztes monociták", CD14++/CD16+) és Mo3 ("nem klasszikus monociták"). , CD14+/CD16++). A Mo2 populáció kifejezett gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Arányuk fontos előrejelzője a HD-betegek halálozási kockázatának [35].

A monociták hozzájárulása a szabályozatlan immunválaszhoz urémiában az egyes sejtek megváltozott tulajdonságain vagy a három különböző populáció relatív számának változásán alapulhat. A monociták fontos szerepet játszanak mind a veleszületett immunitásban, mind a specifikus sejtes immunvédelem antigénprezentációjában.

Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint fenntartó hemodialízissel kezelt betegeknél ezek a sejtek nagymértékben szabályozatlanok.

A monociták és a makrofágok nagymértékben hozzájárulnak az atherosclerosis patogeneziséhez. Ezek a sejtek behatolnak az érfalba az endothel léziók helyén, és részt vesznek a habsejtek képződésében, a lipidek intimában történő lerakódásában és az ateromás plakk növekedésében. A vaszkuláris plakkok makrofágjai gyulladásos markereket fejeznek ki.

Ezek a megfigyelések arra ösztönözték a vizsgálatot, hogy összefüggés van a dializált betegek vérében keringő monociták aktiválódása és az atheroscleroticus érbetegség kockázata között. A nyomozók számos utalást találtak arra, hogy ilyen kapcsolat létezik. A dializált betegeken végzett vizsgálatok összefüggést írtak le az IL-1 és IL-1RA monociták expressziója és a kardiovaszkuláris események között.

A CD14++/16+ Mo2 sejtek relatív gyakorisága ehhez a morbiditáshoz kapcsolódik a CKD különböző kohorszaiban, beleértve a HD, PD és CKD 1-5. stádiumú betegeket [37,35,33].

Úgy tűnik, hogy az ACE magas expressziója a monocitákon összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségekkel HD és PD betegekben.

Ezenkívül a monocita megkötésének intenzitása a dialízis során, mint e sejttípus aktivációs szintjének helyettesítője, előrejelzi a kardiovaszkuláris eseményeket is.

Mivel a monociták számos morfológiai és funkcionális elváltozása megtalálható mind a CKD 3-5, mind a dializált betegekben, az urémiás toxicitás lehet az egyik fontos oki tényező.

A hemodialízis azonban kiemeli a monocita rendellenességek egy részét. Ez a vér-membrán kölcsönhatások révén létrejövő gyulladásos aktiváció következménye lehet, és szerepet játszhatnak a biokompatibilitási problémák is.

Ezenkívül a dialízis számos, de nem minden retenciós oldott anyagot eltávolíthat az urémiás betegek véréből. Ezért indokolt a különböző dialízis módozatok (HDF, high cut-off dialízis) tesztelése, ha befolyásolják a monocita diszfunkciót. Mindezekkel a szempontokkal foglalkoztak klinikai vagy kísérleti vizsgálatok.

A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a különböző vérsejt-komponensek aránya új gyulladásos markerek, amelyek jó előrejelző értékkel bírnak a CKD, a szív- és érrendszeri betegségek, a reumás betegségek stb. kimenetelében, beleértve a neutrofil-limfocita arányt (NLR), a monocita- limfocita arány (MLR), Korábbi tanulmányok ellentmondó következtetéseket vontak le az NLR és MLR prediktív értékéről a HD-betegek mortalitására vonatkozóan. Xiang et al. azt sugallta, hogy a magasabb MLR erős és független előrejelzője a szív- és érrendszeri halálozásnak, valamint a túlterhelt NLR-nek a HD betegek körében.

Ez a tanulmány azt feltételezte, hogy az NLR és az MLR kombinációja új indikátort jelenthet a HD-betegek mortalitásának előrejelzésében. Ezért a tanulmány beépítette az NLR-t és az MLR-t egy gyulladáspontozási rendszerbe, és megvizsgálta a gyulladási pontszám értékét a HD-betegek minden okából eredő és kardiovaszkuláris mortalitás előrejelzésében.

A neutrofilek és a limfociták mellett a monociták kulcsszerepet játszanak a gyulladásban, és jól ismertek az atherosclerosis patogenezisének központi tényezőjeként. Az ESRD-ben szenvedő betegekben a keringő monociták általános expanziója tapasztalható, megnövekedett citokinek és reaktív oxigénfajták (ROS) bazális termelése mellett, ami hozzájárul az uralkodó oxidatív stresszhez és a szisztémás gyulladáshoz ebben a populációban. Másrészt ez a fajta spontán aktiváció a monociták fagocitáló kapacitásának csökkenésével és az antigén prezentációs kapacitás romlásával jár együtt, ami a T- és B-sejtek hibás működéséhez vezet; a kostimuláló molekulák expressziós zavara is hozzájárul ehhez a jelenséghez. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a megnövekedett monocitaszám független összefüggésben áll a HD-betegek összes okával és kardiovaszkuláris mortalitásával.