健康な男性被験者におけるサボリチニブ曝露に対するフルボキサミンの影響を評価する研究
2023年8月28日 更新者：AstraZeneca
健康な男性被験者におけるサボリチニブ曝露に対する強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン）の影響を評価する第I相非盲検固定配列試験
この研究は、単一の臨床ユニットで実施され、健康な男性被験者におけるサボリチニブ曝露に対する強力なCYP1A2（チトクロムP450 1A2）阻害剤（フルボキサミン）の影響を評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、第 I 相、非盲検、固定シーケンス、2 治療期間の研究になります。
研究は2つの期間で構成されます。 研究の期間 1 の間、各被験者は一晩の絶食後にサボリチニブを単回経口投与されます。 投与前に低脂肪の朝食が提供されます。 期間 1 と期間 2 の間には、最低 10 日間（サボリチニブの連続 2 回投与の間は 14 日間）の休薬期間があります。
研究の期間 2 では、被験者は 1 日目から 4 日目までフルボキサミンのみを経口摂取します。フルボキサミンの投与には食事制限はありません。 5日目に、被験者はサボリチニブを単回経口投与し、フルボキサミンを経口投与する。 6日目に、被験者はフルボキサミンのみを経口投与されます。 各被験者は 9 週間 (スクリーニング期間を含む) 試験に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Brooklyn、Maryland、アメリカ、21225
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を有する健康な被験者。
- 男性被験者はバリア避妊法を使用しなければなりません。
- BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
- 定期的な排便。
除外基準:
- 研究者の意見では、臨床的に重要な疾患または障害の病歴は、研究への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または結果または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性があります。
- 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態。
- 治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
- 臨床化学、血液学、または尿検査の結果、バイタルサイン、12誘導心電図および身体検査における臨床的に重大な異常。
- QTcF > 450 msまたはQT > 500 ms、または治験責任医師の判断による解釈をより困難にする他のECG異常、または治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらす可能性があるトルサード・ド・ポワンの追加の危険因子の病歴。
- 血清B型肝炎表面抗原または抗HBc抗体のスクリーニングで陽性結果が得られ、活動性B型肝炎、C型肝炎抗体、またはHIV抗体を示します。
- 潜在的または慢性感染症の病歴。
- 薬物乱用またはアルコール乱用がわかっている、またはその疑いがある、または薬物乱用検査で陽性反応が出た。 過度のアルコール想定または慢性アルコール誘発性疾患の病歴。 アルコールまたは薬物乱用、またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴。
- -訪問2（期間1の-1日目）から1か月（30日）以内、またはこの研究または試験への参加の5半減期のいずれか長い方以内に別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与された。方法開発試験（薬物なし）を訪問 2 の 1 か月前に実施する。除外期間は、最終投与後 1 か月後、または最終投与後 5 半減期後、または最後の訪問後 1 か月後のいずれか長い方から始まる。
- 重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中のアレルギー/過敏症。
- 現在の喫煙者、またはスクリーニング前の6か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことのある人。
- 制酸薬、鎮痛薬（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、漢方薬（カバ、マオウ、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されない）を含む処方薬または処方薬以外の薬剤の使用。 ）、IMPの最初の投与前の2週間に大量投与量のビタミン（1日の推奨用量の20〜600倍の摂取）およびミネラル、または薬物の半減期が長い場合はそれ以上（半減期が5以上）。
- 対象者は、SARS CoV-2 PCR検査で陰性であることが確認されない限り、新型コロナウイルス感染症と一致する臨床徴候や症状があるか、スクリーニング前または入院前の過去4週間以内に適切な臨床検査で感染が確認されている。
- 重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の病歴（入院、体外膜型人工肺、人工呼吸器）。
- カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取。
- 研究中に計画された入院手術、歯科処置、または入院。
- -治験薬の最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの投与を受けた。
- -治験薬の初回投与の28日前に季節性インフルエンザワクチン（H1N1、H1N5を含む）の接種を受けた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サボリチニブ/サボリチニブ+フルボキサミン
期間 1 では、被験者は一晩絶食した後、1 日目にサボリチニブの単回経口投与を受けます。
サボリチニブの最後の用量から少なくとも10日間の休薬期間を経て、期間2では、被験者は1日目から4日目まで1日2回、フルボキサミンのみを経口投与される。5日目に被験者は、サボリチニブの単回経口投与と1日2回の経口投与を受ける。フルボキサミンの投与量。
6日目に、被験者はフルボキサミンのみを1日2回経口投与される。
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サボリチニブは、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 5 日目に単回経口投与されます。
期間２の１日目から４日目まで、フルボキサミンのみを１日２回経口投与する。期間２の５日目に、対象はサボリチニブとともにフルボキサミンを１日２回経口投与する。
期間２の６日目に、対象はフルボキサミン単独の１日２回の経口投与を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サボリチニブについて観察された最大血漿（ピーク）薬物濃度（Cmax）
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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健康な男性被験者において単回経口投与後のサボリチニブ Cmax に対するフルボキサミンの効果を評価すること。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブのゼロから無限大までの血漿中濃度時間曲線下面積（AUCinf）
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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健康な男性被験者において単回経口投与後のサボリチニブ AUCinf に対するフルボキサミンの効果を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サボリチニブのゼロから定量可能な最後の濃度（AUClast）までの血漿濃度曲線の下の面積
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独またはフルボキサミンと組み合わせて投与した場合の AUClast を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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代謝物 M2 および M3 の AUClast
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独またはフルボキサミンと組み合わせて投与した場合のサボリチニブ代謝産物 (M2 および M3) の AUClast を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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代謝物 M2 および M3 の Cmax
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独またはフルボキサミンと組み合わせて投与した場合のサボリチニブ代謝産物 (M2 および M3) の Cmax を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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代謝物 M2 および M3 の AUCinf
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独またはフルボキサミンと組み合わせて投与した場合のサボリチニブ代謝産物 (M2 および M3) の AUCinf を評価します。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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親 Cmax に対する代謝物 Cmax の比 (MRCmax)
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブおよびその代謝産物（M2およびM3）のMRCmaxを評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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親 AUCinf に対する代謝物 AUCinf の比 (MRAUCinf)
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブとその代謝産物 (M2 および M3) の MRAUCinf を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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親 AUClast に対する代謝物 AUClast の比 (MRAUClast)
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブとその代謝産物 (M2 および M3) の MRAUClast を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブおよび代謝物（M2およびM3）の薬物投与後のピークまたは最大観察濃度または応答に達するまでの時間（tmax）
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブとその代謝産物 (M2 および M3) の tmax を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブおよび代謝物 (M2 および M3) の片対数濃度時間曲線 (t1/2λz) の最終傾き (λz) に関連する半減期
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブおよびその代謝産物（M2およびM3）のt1/2λzを評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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終末速度定数、サボリチニブおよび代謝物 (M2 および M3) の濃度時間曲線の終末部分 (λz) の対数線形最小二乗回帰によって推定
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブとその代謝産物 (M2 および M3) の λz を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブおよび代謝物（M2およびM3）のλz決定（λzN）に使用されるデータポイントの数
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブとその代謝産物 (M2 および M3) の λzN を評価するため。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブの血管外投与（CL/F）後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブの CL/F を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブの血管外投与後の定常状態での分布量（見かけ）（終末期に基づく）（Vz/F）
時間枠：期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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サボリチニブを単独で投与した場合のサボリチニブの Vz/F を評価する。
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期間1：1日目～3日目、期間2：5日目～7日目
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有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：スクリーニング（-28日目から-2日目）からフォローアップ来院まで（約9週間）
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サボリトニブの追加の安全性と忍容性を評価するため。
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スクリーニング（-28日目から-2日目）からフォローアップ来院まで（約9週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月2日
一次修了 (実際)
2023年8月17日
研究の完了 (実際)
2023年8月17日
試験登録日
最初に提出
2023年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月25日
最初の投稿 (実際)
2023年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5084C00015
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
ヴィヴリ.org。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA/PhRMA データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。
当社のスケジュールの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは安全な研究環境 Vivli.org を介して、匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ使用契約 (データ アクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。