Studie k posouzení účinků fluvoxaminu na expozici savolitinibu u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Muži musí používat bariérovou antikoncepci.
• Mít BMI mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Pravidelné pohyby střev.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči, vitálních funkcí, 12svodového EKG a fyzikálního vyšetření.
• QTcF > 450 ms nebo QT > 500 ms nebo jiná abnormalita EKG, která ztěžuje interpretaci, podle posouzení zkoušejícího, nebo historie dalších rizikových faktorů pro Torsades de Points, které podle názoru zkoušejícího mohou subjekt vystavit riziku.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B NEBO protilátky proti HBc, indikující aktivní protilátku proti hepatitidě B, hepatitidě C nebo protilátku proti HIV.
• Anamnéza latentních nebo chronických infekcí.
• Známé nebo podezřelé zneužívání drog nebo alkoholu nebo pozitivní test na zneužívání drog. Nadměrná konzumace alkoholu v anamnéze nebo chronické onemocnění způsobené alkoholem. Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) do 1 měsíce (30 dnů) od návštěvy 2 (den -1 v období 1) nebo 5 poločasů podle toho, co je delší v této studii nebo účasti v studie vývoje metody (bez léku) 1 měsíc před návštěvou 2. Období vyloučení začíná 1 měsíc po poslední dávce nebo 5 poločasů po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 6 měsíců před screeningem.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků (které zahrnují, ale nejsou omezeny na: kava, ephedra [ma hung], ginko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, saw palmetto a ženšen ), megadávkové vitamíny (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerály během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle (> 5 poločasů), pokud má lék dlouhý poločas.
• Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19 nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí, pokud není potvrzen negativním testem SARS CoV-2 PCR.
• Těžký COVID-19 v anamnéze (hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace).
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
• Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Obdrželi vakcínu proti sezónní chřipce (včetně H1N1, H1N5) 28 dní před první dávkou studovaného léku.