En undersøgelse for at vurdere virkningerne af fluvoxamin på Savolitinib-eksponering hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde forsøgspersoner med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge barriereprævention.
• Har et BMI på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og højst 100 kg inklusive.
• Regelmæssig afføring.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og fysisk undersøgelse.
• QTcF > 450 ms eller QT > 500 ms eller anden EKG-abnormitet, der gør tolkningen vanskeligere, som vurderet af investigator, eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Points, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen ELLER anti-HBc antistof, der indikerer aktivt hepatitis B, hepatitis C antistof eller HIV antistof.
• Anamnese med latente eller kroniske infektioner.
• Test af kendt eller mistænkt stof- eller alkoholmisbrug eller positive misbrugsstoffer. Anamnese med overdreven alkoholantagelse eller kronisk alkoholinduceret sygdom. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 1 måned (30 dage) efter besøg 2 (dag -1 i periode 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere i denne undersøgelse eller deltagelse i en metodeudviklingsstudie (intet lægemiddel) 1 måned før besøg 2. Udelukkelsesperioden begynder 1 måned efter den sidste dosis eller 5 halveringstider efter den sidste dosis eller 1 måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 6 måneder forud for screeningen.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler (som omfatter, men ikke er begrænset til: kava, ephedra [ma hung], ginko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, saw palmetto og ginseng ), megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere (> 5 halveringstider), hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse, medmindre det bekræftes af en negativ SARS CoV-2 PCR-test.
• Anamnese med svær COVID-19 (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
• Planlagt indlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Modtog en sæsonbestemt influenzavaccine (inklusive H1N1, H1N5) 28 dage før første dosis af studielægemidlet.