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Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Fluvoxamin auf die Savolitinib-Exposition bei gesunden männlichen Probanden

28. August 2023 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene Phase-I-Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Auswirkungen eines starken CYP1A2-Inhibitors (Fluvoxamin) auf die Savolitinib-Exposition bei gesunden männlichen Probanden

In dieser Studie werden die Auswirkungen eines starken CYP1A2-Inhibitors (Cytochrom P450 1A2) (Fluvoxamin) auf die Savolitinib-Exposition bei gesunden männlichen Probanden untersucht, durchgeführt in einer einzelnen klinischen Einheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Phase-I-Studie mit fester Sequenz und zwei Behandlungsperioden.

Das Studium wird aus 2 Perioden bestehen. Während der ersten Studienperiode erhält jeder Proband nach einer Fastennacht über Nacht eine orale Einzeldosis Savolitinib. Vor der Einnahme wird ein fettarmes Frühstück serviert. Zwischen Periode 1 und Periode 2 liegt eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen (14 Tage zwischen zwei aufeinanderfolgenden Savolitinib-Dosen).

Während des zweiten Studienzeitraums nimmt der Proband von Tag 1 bis 4 allein orale Dosen von Fluvoxamin ein. Für die Dosierung von Fluvoxamin gäbe es keine diätetischen Einschränkungen. An Tag 5 nehmen die Probanden eine orale Einzeldosis Savolitinib und eine orale Dosis Fluvoxamin ein. Am 6. Tag erhält der Proband eine orale Dosis Fluvoxamin allein. Jeder Proband würde 9 Wochen lang an der Studie beteiligt sein (einschließlich Screening-Fenster).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Probanden mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
  • Männliche Probanden müssen Barriere-Verhütungsmittel anwenden.
  • Sie haben einen BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg (einschließlich) und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).
  • Regelmäßiger Stuhlgang.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
  • Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
  • Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, der Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, den Vitalfunktionen, dem 12-Kanal-EKG und der körperlichen Untersuchung.
  • QTcF > 450 ms oder QT > 500 ms oder eine andere EKG-Anomalie, die die Interpretation nach Einschätzung des Untersuchers erschwert, oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Points, die nach Ansicht des Untersuchers das Subjekt gefährden könnten.
  • Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen ODER Anti-HBc-Antikörper, das auf aktive Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper hinweist.
  • Vorgeschichte latenter oder chronischer Infektionen.
  • Bekannter oder vermuteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder positiver Drogentest. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder chronischer alkoholbedingter Erkrankung. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte.
  • Hat innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) nach Besuch 2 (Tag -1 von Periode 1) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, in dieser Studie oder Teilnahme an einer anderen neuen chemischen Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten Methodenentwicklungsstudie (kein Medikament) 1 Monat vor Besuch 2. Der Ausschlusszeitraum beginnt 1 Monat nach der letzten Dosis oder 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Vorgeschichte schwerer Allergien/Überempfindlichkeiten oder anhaltender Allergien/Überempfindlichkeiten.
  • Aktuelle Raucher oder solche, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlichen Heilmitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kava, Ephedra [Ma Hung], Ginko Biloba, Dehydroepiandrosteron, Yohimbe, Sägepalme und Ginseng ), Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger (> 5 Halbwertszeiten), wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
  • Der Proband weist klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit COVID-19 auf oder hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme eine durch einen entsprechenden Labortest bestätigte Infektion, es sei denn, dies wurde durch einen negativen SARS-CoV-2-PCR-Test bestätigt.
  • Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Erkrankung (Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung, maschinelle Beatmung).
  • Übermäßiger Verzehr von koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln.
  • Geplanter stationärer chirurgischer Eingriff, zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
  • Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Erhielt 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff gegen die saisonale Grippe (einschließlich H1N1, H1N5).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Savolitinib/Savolitinib+Fluvoxamin
In Periode 1 erhalten die Probanden am ersten Tag nach dem Fasten über Nacht eine orale Einzeldosis Savolitinib. Nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen nach der letzten Savolitinib-Dosis nehmen die Probanden in Periode 2 vom 1. bis zum 4. Tag zweimal täglich orale Dosen Fluvoxamin allein ein. Am 5. Tag erhält der Proband eine einzelne orale Dosis Savolitinib und zweimal täglich eine orale Dosis Dosis Fluvoxamin. Am 6. Tag erhalten die Probanden zweimal täglich eine orale Dosis Fluvoxamin allein.
Arzneimittel: Savolitinib
Savolitinib wird als orale Einzeldosis am Tag 1 von Periode 1 und am Tag 5 von Periode 2 verabreicht.
Arzneimittel: Fluvoxamin
Von Tag 1 bis 4 von Periode 2 wird nur Fluvoxamin als zweimal tägliche orale Dosis verabreicht. Am Tag 5 von Periode 2 erhält der Proband eine zweimal tägliche orale Dosis Fluvoxamin zusammen mit Savolitinib. Am 6. Tag von Periode 2 erhält der Proband zweimal täglich eine orale Dosis Fluvoxamin allein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasma-(Peak-)Wirkstoffkonzentration (Cmax) für Savolitinib
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die Auswirkungen von Fluvoxamin auf die Cmax von Savolitinib bei gesunden männlichen Probanden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis zu bewerten.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zeitkurve der Fläche unter der Plasmakonzentration von Null bis Unendlich (AUCinf) für Savolitinib
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die Auswirkungen von Fluvoxamin auf die AUCinf von Savolitinib bei gesunden männlichen Probanden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis zu bewerten.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve von Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Savolitinib
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung der AUClast von Savolitinib bei alleiniger Verabreichung oder in Kombination mit Fluvoxamin.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
AUClast für die Metaboliten M2 und M3
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung der AUClast der Savolitinib-Metaboliten (M2 und M3), wenn Savolitinib allein oder in Kombination mit Fluvoxamin verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Cmax für die Metaboliten M2 und M3
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung der Cmax der Savolitinib-Metaboliten (M2 und M3), wenn Savolitinib allein oder in Kombination mit Fluvoxamin verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
AUCinf für die Metaboliten M2 und M3
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung der AUCinf der Savolitinib-Metaboliten (M2 und M3), wenn Savolitinib allein oder in Kombination mit Fluvoxamin verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Verhältnis von Metaboliten-Cmax zu Ausgangs-Cmax (MRCmax)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung des MRCmax von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3), wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Verhältnis der Metaboliten-AUCinf zur Ausgangs-AUCinf (MRAUCinf)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung des MRAUCinf von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3), wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Verhältnis des Metaboliten AUClast zum Ausgangs-AUClast (MRAUClast)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die MRAUClast von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3) zu bewerten, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Konzentration oder Reaktion nach Arzneimittelverabreichung (tmax) für Savolitinib und Metaboliten (M2 und M3)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die tmax von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3) zu bewerten, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Halbwertszeit im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t1/2λz) für Savolitinib und Metaboliten (M2 und M3)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die t1/2λz von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3) zu bewerten, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Terminale Geschwindigkeitskonstante, geschätzt durch loglineare Regression der kleinsten Quadrate des terminalen Teils der Konzentrations-Zeit-Kurve (λz) für Savolitinib und Metaboliten (M2 und M3)
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um die λz von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3) zu bewerten, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Anzahl der für die λz-Bestimmung (λzN) für Savolitinib und Metaboliten (M2 und M3) verwendeten Datenpunkte
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Um den λzN von Savolitinib und seinen Metaboliten (M2 und M3) zu bewerten, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Offensichtliche Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) für Savolitinib
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung des CL/F von Savolitinib, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Verteilungsvolumen (scheinbar) im Steady State nach extravaskulärer Verabreichung (basierend auf der Endphase) (Vz/F) für Savolitinib
Zeitfenster: Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Zur Bewertung des Vz/F von Savolitinib, wenn Savolitinib allein verabreicht wird.
Periode 1: Tag 1 bis Tag 3 und Periode 2: Tag 5 bis Tag 7
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -2) bis zum Nachuntersuchungsbesuch (ca. 9 Wochen)
Bewertung der zusätzlichen Sicherheit und Verträglichkeit von Savolitnib.
Vom Screening (Tag -28 bis Tag -2) bis zum Nachuntersuchungsbesuch (ca. 9 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Parexel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5084C00015

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten von von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern

Vivli.org. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca wird die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen im Rahmen der EFPIA/PhRMA-Datenaustauschgrundsätze erreichen oder übertreffen. Einzelheiten zu unseren Zeitplänen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Sobald ein Antrag genehmigt wurde, stellt AstraZeneca über die sichere Forschungsumgebung Vivli.org Zugriff auf die anonymisierten individuellen Patientendaten bereit. Vor dem Zugriff auf angeforderte Informationen muss eine unterzeichnete Datennutzungsvereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) vorliegen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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