血液悪性腫瘍における「私を食べないでください」シグナル: 抗がん免疫を向上させる新しいターゲットとしての CD24。

MCL は悪性度の高い B-NHL であり、従来の免疫化学療法後に再発する可能性が高く、予後が不良です。 むしろ、CLL は不治の慢性 B 細胞悪性腫瘍であり、従来の治療を数回行った後に再発する可能性が高く、悪性度の高いリンパ腫に進行する無視できないリスクがあります。 これらの再発性難治性疾患に対する有効な代替手段を提供するには、さらなるアプローチが必要です。 これら 2 つの状況では、TME ががん細胞の生存に関与し、標準治療の有効性と養子 T 細胞免疫に悪影響を与えることが知られており、予後不良の場合には新しい免疫療法薬が代替アプローチとなる可能性があります。 TME の中で、TAM は MCL および CLL における腫瘍増殖生存率の改善に関与し、免疫療法も抑制します。 抗 CD47 mAb は、一度ブロックされると、血液がんにおける腫瘍細胞の食作用と除去を改善できる一貫した DEM であることが判明しました。 CD24 は最近、固形がんの前臨床分析において別の DEM として検証されました。 CD24 は B 細胞分化の初期段階で発現するため、TAM と NCL は対応する腫瘍細胞と厳密に相互接続され、腫瘍細胞の増殖と免疫回避を提供するため、MCL と CLL はこのシグナルの遮断を利用する可能性があります。

このプロジェクトの目的を達成するために、残りの患者由来サンプルの収集は、病気の診断時と再発時に定期的に行われます。後者の場合、CD24、CD47、およびCD20の表面をチェックすることが目的です。 B 細胞芽細胞での発現改変（例、従来のレジメン後の CD24/CD47 アップレギュレーションによるクローン選択）、患者由来の単球/マクロファージ系での SIRP-α および Siglec-10 の発現（潜在的な耐性メカニズムとしての高レベルの DEM リガンドの発現）従来の治療後）。

さらに、再発時に採取したサンプルを用いた食作用アッセイを、診断時に採取したサンプルを用いて実施した同等の実験と比較して、潜在的な差異を評価します。

前述したように、食作用分析は、マクロファージ（健康なドナーまたは患者由来）とインキュベートする抗CD24抗体（単独または二次エンドポイントに記載されている他の抗体と組み合わせて）の使用を含む共培養プロセスに基づきます。患者の腫瘍細胞（MCL または CLL）。後者は蛍光物質（つまり CFSE）で標識されています。 マクロファージ染色 (抗 CD11b-PE 抗体による) とその後のフローサイトメトリー分析が実行されます。二重染色されたマクロファージ (CD11b-PE+/CFSE+) と単一染色されたマクロファージ (CD11b-PE+) の比率により、食作用の実体が得られます。ネガティブコントロールおよび他の実験条件（二次評価項目で後述する抗体の組み合わせ）と比較されます。 マクロファージの二重染色は、食作用の間接的な結果を提供します (マクロファージが CFSE+ 細胞を貪食する場合、抗 CD11b-PE 抗体による染色に加えて、この染色も取得されます)。

最後に、ドナー由来のマクロファージは、健康なドナーの血小板フェレーシスに使用される回路内に残った残りの末梢血から得られた PBMC から単離されます。 実際、この回路のリザーバーには残留血液 (約 15 ml) が存在しており、通常は処置後に廃棄されます。 寄付者は、研究目的、特にこのプロジェクトでの残材の使用についてのインフォームドコンセントに署名します。