혈액 악성 종양의 "날 먹지 마세요" 신호: CD24가 항암 면역을 개선하기 위한 새로운 표적입니다.

MCL은 기존의 면역화학요법 후 재발 가능성이 높은 암울한 예후를 보이는 공격적인 B-NHL입니다. 대신 CLL은 몇 가지 기존 요법 후 재발 가능성이 높고 무시할 수 없는 공격성 림프종으로 진행될 위험이 있는 불치의 만성 B 세포 악성 종양입니다. 이러한 재발성 및 불응성 질환에 대한 유효한 대안을 제공하기 위해서는 추가 접근 방식이 필요합니다. 이 두 가지 설정에서 TME는 암세포 생존에 관여하는 것으로 알려져 있으며 표준 치료 효능 및 입양 T 세포 면역에 부정적인 영향을 미치므로 예후가 좋지 않은 경우 새로운 면역 치료제가 대안이 될 수 있습니다. TME 내에서 TAM은 MCL 및 CLL에서 종양 성장 생존을 개선하는 데 관여하며 면역 요법도 완화합니다. 항-CD47 mAb는 일단 차단되면 혈액암에서 식균 작용 및 종양 세포 제거를 개선할 수 있는 일관된 DEM으로 밝혀졌습니다. CD24는 최근 고형암의 전임상 분석에서 또 다른 DEM으로 검증되었습니다. CD24는 B 세포 분화의 초기 단계에서 발현되기 때문에 TAM과 NCL은 해당 종양 세포와 엄격하게 상호 연결되어 종양 세포 증식과 면역 탈출을 제공하기 때문에 MCL과 CLL은 이 신호의 차단을 이용할 수 있습니다.

이 프로젝트의 목적을 달성하기 위해 남은 환자 유래 샘플 수집은 진단 시점과 질병 재발 시점에 일상적으로 수행되며, 후자의 경우 CD24, CD47 및 CD20 표면을 확인하기 위해 수행됩니다. B 세포 모세포에 대한 발현 변형(예: 기존 요법 후 CD24/CD47 상향 조절을 통한 클론 선택), 환자 유래 단핵구/대식세포 시스템에 대한 SIRP-α 및 Siglec-10 발현(잠재적인 저항 메커니즘으로서 더 높은 수준의 DEM 리간드 발현) 기존 치료 후).

또한, 재발 시 얻은 샘플을 사용한 식균 작용 분석은 잠재적인 차이를 평가하기 위해 진단 시 수집한 샘플로 수행한 동등한 실험과 비교됩니다.

이전에 설명한 바와 같이, 식균작용 분석은 대식세포(건강한 공여자 또는 환자로부터)와 함께 배양하는 항-CD24 항체(단독으로 또는 2차 평가변수에 기술된 다른 항체와 함께)의 사용을 포함하는 공동 배양 과정을 기반으로 합니다. 및 환자 종양 세포(MCL 또는 CLL), 후자는 형광 물질(즉, CFSE)로 표지됩니다. 대식세포 염색(항-CD11b-PE 항체 포함) 및 후속 유세포 분석이 수행됩니다: 이중 염색된 대식세포(CD11b-PE+/CFSE+)와 단일 염색된 대식세포(CD11b-PE+) 사이의 비율은 식균작용의 실체를 제공할 것입니다. 음성 대조군 및 기타 실험 조건(2차 종점에서 나중에 기술되는 항체 조합)과 비교될 것이다. 대식세포의 이중 염색은 식균작용의 간접적인 결과를 제공합니다(대식세포가 CFSE+ 세포를 식균하는 경우 항-CD11b-PE 항체로 인한 염색 외에 이 염색도 획득할 것입니다).

마지막으로, 기증자 유래 대식세포는 건강한 기증자의 혈소판 분리술에 사용되는 회로 내에 남아 있는 남은 말초 혈액에서 얻은 PBMC에서 분리됩니다. 사실상 시술 후 일반적으로 폐기되는 이 회로의 저장소에서 잔여 혈액(거의 15ml)을 찾을 수 있습니다. 기증자는 연구 목적, 특히 이 프로젝트를 위해 남은 자료를 사용하는 것에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.