血液系统恶性肿瘤中的“别吃我”信号：CD24 作为提高抗癌免疫力的新靶点。

MCL 是一种侵袭性 B-NHL，预后不佳，在常规免疫化疗方案后复发的可能性很高。 相反，CLL 是一种无法治愈的慢性 B 细胞恶性肿瘤，在几行常规疗法后复发的可能性更高，并且有不可忽视的进展为侵袭性淋巴瘤的风险。 需要进一步的方法来为这些复发和难治性疾病提供有效的替代方法。 在这两种情况下，已知 TME 与癌细胞存活有关，并对标准治疗效果和过继性 T 细胞免疫产生负面影响，在预后不良的情况下，新的免疫治疗剂可能是一种替代方法。 在 TME 中，TAM 参与改善 MCL 和 CLL 中的肿瘤生长存活，同时抑制免疫治疗。 抗 CD47 单克隆抗体被证明是一致的 DEM，一旦被阻断，它能够改善血癌中肿瘤细胞的吞噬作用和清除。 CD24 最近已被验证为实体癌临床前分析中的另一种 DEM。 由于 CD24 在 B 细胞分化的早期阶段表达，MC​​L 和 CLL 可能利用该信号的阻断，因为 TAM 和 NCL 与其相应的肿瘤细胞严格互连，提供肿瘤细胞增殖和免疫逃逸。

为了实现该项目的目的，将在诊断时和疾病复发时例行收集剩余的患者来源样本，在后一种情况下，目的是检查任何 CD24、CD47 和 CD20 表面B 细胞母细胞的表达修饰（例如，在常规方案后使用 CD24/CD47 上调进行克隆选择），患者来源的单核细胞/巨噬细胞系统上的 SIRP-α 和 Siglec-10 表达（表达更高水平的 DEM 配体作为潜在的耐药机制常规治疗后）。

此外，将对复发时获得的样本进行的吞噬作用测定与诊断时收集的样本进行的等效实验进行比较，以评估任何潜在差异。

如前所述，吞噬作用分析将基于共培养过程，该过程涉及使用抗 CD24 抗体（单独或与次要终点中描述的其他抗体联合使用）与巨噬细胞（来自健康供体或患者）一起孵育和患者肿瘤细胞（MCL 或 CLL），后者用荧光物质（即 CFSE）标记。 将进行巨噬细胞染色（使用抗 CD11b-PE 抗体）和随后的流式细胞术分析：双染巨噬细胞 (CD11b-PE+/CFSE+) 和单染巨噬细胞 (CD11b-PE+) 之间的比率将提供吞噬作用的实体，这将与阴性对照和其他实验条件（稍后在次要终点中描述的抗体组合）进行比较。 巨噬细胞的双重染色提供了吞噬作用的间接结果（如果巨噬细胞吞噬 CFSE+ 细胞，除了抗 CD11b-PE 抗体的染色外，它还会获得这种染色）。

最后，供体来源的巨噬细胞将从 PBMC 中分离出来，PBMC 是从剩余的外周血中获得的，这些外周血保留在用于健康供体的血小板分离术的回路中。 事实上，可以在该回路的储液器中找到残留的血液（将近 15 毫升），通常在手术后将其丢弃。 捐助者将签署知情同意书，同意将剩余材料用于研究目的，尤其是本项目。