新たに診断された移植不適格多発性骨髄腫の治療における、皮下イサツキシマブとボルテゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾンの多施設共同第2相試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります
2. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません
3. さまざまな経口治療を飲み込むことができる患者
4. 平均余命 > 6 か月
5. 被験者は男性または女性で、少なくとも65歳以上である必要があります

6. 治療を必要とする新たに診断された多発性骨髄腫を有していなければならない（SLiM CRAB基準）（付録18.2を参照） 6.1． 骨髄内のモノクローナル形質細胞が 10% 以上、または生検により形質細胞腫の存在が証明された 6.2。 国際骨髄腫ワーキンググループによる多発性骨髄腫の診断基準の改訂

   骨髄腫を定義する出来事:

   • 根本的な形質細胞増殖障害に起因すると考えられる末端臓器損傷の証拠、具体的には以下のとおりです。 • 高カルシウム血症: 血清カルシウムが正常の上限値または >2.75 mmol/L よりも >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 高い ( >11 mg/dL) • 腎不全: クレアチニンクリアランス ≤40 mL/min† または血清クレアチニン ≥177 μmol/L (≥2 mg/dL)

     †検証された方程式によって測定または推定されます

   • 貧血：ヘモグロビン値が正常の下限値を20 g/L以上下回る、またはヘモグロビン値が100 g/L以下

   • 骨病変: 骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変 ‡

     • 骨髄のクローン形質細胞が 10% 未満の場合、骨髄への関与が最小限である孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です

   • 以下の悪性腫瘍のバイオマーカーのいずれか 1 つ以上:

     • クローン骨髄形質細胞の割合* ≥60%
     • 関与/非関与血清遊離軽鎖比 ≥100
     • MRI検査で1つ以上の巣状病変（各巣状病変のサイズは5 mm以上でなければなりません）。

7. 以下のいずれかによって定義される測定可能な疾患を患っている必要があります。

   血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≧5 g/L、または尿Mタンパク質レベル≧200 mg/24時間。または 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 ≥100 mg/L および異常な血清免疫グロブリン カッパ ラムダ遊離軽鎖比 (任意の方法)*

   * 特定の患者の研究では同じ方法を使用する必要があります。

8. 8.1. 非移植適格である必要があります。 新たに診断されたが、SCT による大量化学療法の候補者とはみなされていない。 8.2. 被験者はチャールソン併存疾患指数 ≤1 8.3 を持っていなければなりません。 ECOG ≤2

9. 適切な骨髄機能。成長因子サポートなしの治験製品 (C1J1) の最初の摂取 (1 週間) の 72 時間前に輸血なしで 72 時間以内に記録され、次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 ≥ 1 x109/L、
   • 未輸血血小板数 ≥ 75 x109/L、
   • ヘモグロビン ≥8.5 g/dL。

10. 治験製品 (C1J1) の最初の摂取前 1 週間以内に記録された適切な臓器機能は、次のように定義されます。

    • 血清総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満、
    • MDRD 式で計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30ml/min、
    • 血清SGOT/ASTまたはSGPT/ALTが正常値の上限（ULN）の3倍未満。
11. フランスの社会保障制度または同等の制度に加入している人
12. 妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、研究中および研究後少なくとも5か月間、避妊のバリア方法（例：殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム）を使用することに同意しなければなりません。最後の治療で、彼は精管切除術を受けました。

13. 女性参加者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

    13.1. 出産の可能性のある女性ではない 13.2。 -治験薬の開始前10〜14日以内、および治験薬の開始前および治験治療の各サイクル前の24時間以内に、少なくとも25mIU/mLの感度を有する血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならないFCBP*。

    FCBP* は、異性間性交の禁欲を継続すること、または 2 つの信頼できる効果的な避妊方法 (非常に効果的な方法と効果的な追加の方法) を中断することなく同時に使用することを理解し、同意する必要があります。

    13.2.1. 実験的治療を開始する前の少なくとも 28 日間、13.2.2。 実験的治療の全期間を通じて、13.2.3。 投与中断中、13.2.4。 実験的治療の最後の投与後、少なくとも 5 か月間。

14. すべての患者は、レナリドミド妊娠予防計画の条件を理解し、遵守することを受け入れなければなりません。

除外基準:

1. 被験者は原発性全身性アミロイドーシス、意義不明のモノクローナルガンマグロブリン症、またはくすぶっている多発性骨髄腫と診断されています。
2. 被験者はワルデンストレーム病、または溶解性骨病変を伴うクローン形質細胞浸潤がないにもかかわらず IgM M タンパク質が存在するその他の状態と診断されています。
3. 被験者は、治療前のコルチコステロイドの短期コース（デキサメタゾン40mg/日、最大4日間に相当）の緊急使用を除いて、多発性骨髄腫に対する以前または現在全身療法またはSCTを受けている。
4. -被験者は、研究治療に参加する前3年以内（悪性腫瘍の診断日）に進行中の悪性腫瘍（多発性骨髄腫以外）の病歴を有する（例外として、患者が治療を受けたにもかかわらず、3年以内に再発のリスクが最小限で治癒したとみなされる悪性腫瘍）処理）。

5. 被験者は7日以内に放射線療法を受けた研究治療*

   * 鎮痛目的または患者の機能的リスクの場合を除く。

6. 被験者は7日以内に血漿交換療法を受けた研究治療を受けている *

   * 血漿交換後も患者の疾患がまだ測定可能である場合を除きます (対象基準 6)。

7. 被験者は多発性骨髄腫の髄膜障害の臨床徴候を示しています。
8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の病歴に対して血清陽性であることが知られています。
9. B型肝炎の活動性または制御不能な感染症があることが知られている（HBs抗原および/またはHBV DNA陽性）
10. C型肝炎の活動性感染症があることが知られている（HCV RNA陽性および抗HCV陰性）
11. 被験者は臨床的に重大な医学的または精神医学的状態または疾患（例：コントロールされていない糖尿病、急性びまん性浸潤性肺疾患）を患っており、患者を過度のリスクにさらす可能性がある、または研究結果の遵守または解釈を妨げる可能性があると研究者が判断する。
12. 対象は活動性の全身感染症を患っており、抗生物質の非経口投与による治療が必要な重度の感染症を患っている。

13. 被験者は以下のような臨床的に重大な心疾患を患っている：

    • -治験治療前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響を与える不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）

    • 制御されていない不整脈（国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン5グレード≧​​2）または臨床的に重大なECG異常またはLVEF < 40 % 14. 被験者は、ステロイド、マンニトール、アルファ化デンプン、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒスチジン（塩基および塩酸塩として）、塩酸アルギニン、ポロクサマー188、スクロース、または受け入れられないその他の研究介入の成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症を有しているステロイドおよびH2ブロッカーによる前投薬を禁止するか、これらの薬剤、モノクローナル抗体、ヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤によるさらなる治療を禁止する（それぞれの添付文書または治験薬パンフレットを参照）。

      15. 既知の過敏症、研究製品（イサツキシマブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ）の1つ、デキサメタゾン、ホウ素、または賦形剤の1つに対するアレルギー。 包帯や接着剤（アクリル系）に対するアレルギー。

      急性びまん性浸潤性肺炎、心膜疾患 17． -対象は形質細胞性白血病（世界保健機関[WHO]の基準によると、末梢血中の細胞の20％以上で絶対形質細胞数が2×109/Lを超える）またはPOEMS症候群（多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化など）。

      18. 被験者は、（例えば、アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害のため）研究プロトコールに従うことができないことがわかっている、またはその疑いがある。 被験者は、治験責任医師の意見において、参加が被験者にとって最善の利益ではない（例、健康を損なう）、またはプロトコール指定の評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある何らかの症状を患っている。 対象者は禁止されている薬物を服用しています。

      19. 被験者は治験治療前2週間以内に大手術を受けたか、骨髄腫に関連する手術を除いて手術から完全に回復していない。

      20. 被験者は、治験介入開始前の14日以内に治験薬（治験ワクチンを含む）または治験薬の5半減期のいずれか長い方の投与を受けているか、または治験治療前4週間以内に侵襲性治験医療機器を使用している、または現在介入治験に登録されています。

      21. CSP の条項 L1121-5 から L1121-8 に記載されている人物。 22. 被験者は、深部静脈血栓症および肺塞栓症の必要な予防法に対する禁忌を有する。

      23. 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患の発生。