새로 진단된 이식 부적격 다발성 골수종의 치료에서 피하 이사툭시맙 + 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 다기관 2상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
3. 다양한 구강 치료제를 삼킬 수 있는 환자
4. 기대 수명 > 6개월
5. 피험자, 남성 또는 여성은 65세 이상이어야 합니다.

6. 치료가 필요한 새로 진단된 다발성 골수종(SLiM CRAB 기준)(부록 18.2 참조) 6.1. 골수의 단클론 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재 6.2. 다발성 골수종에 대한 개정된 국제 골수종 워킹 그룹 진단 기준

   골수종 정의 사건:

   • 근본적인 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 장기 손상의 증거, 특히: • 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L( >11 mg/dL) • 신부전: 크레아티닌 청소율 ≤40 mL/min† 또는 혈청 크레아티닌 ≥177 μmol/L(≥2 mg/dL)

     †검증된 방정식으로 측정 또는 추정

   • 빈혈: 헤모글로빈 수치가 정상 하한치보다 20g/L 이상이거나 헤모글로빈 수치가 100g/L 이하인 경우

   • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변 ‡

     • 골수에 클론 형질 세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해 하나 이상의 골 병변이 필요합니다.

   • 악성의 다음 바이오마커 중 하나 이상:

     • 클론성 골수 형질 세포 백분율* ≥60%
     • 관련/비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100
     • MRI 검사에서 초점 병변 >1개(각 초점 병변의 크기는 5mm 이상이어야 합니다.)

7. 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥5g/L 또는 소변 M-단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥100mg/L 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율(모든 방법)*

   * 주어진 환자에 대해 동일한 방법이 연구와 함께 사용되어야 합니다.

8. 비이식 자격이 있어야 합니다. 8.1. SCT를 사용한 고용량 화학 요법의 후보로 간주되지 않고 새로 진단되었습니다. 8.2. 피험자는 Charlson comorbidity index ≤1 8.3을 가져야 합니다. ECOG ≤2

9. 성장 인자 지원 없이(1주) 조사 제품(C1J1)의 첫 번째 섭취 전 72시간 이내에 수혈 없이 적절한 골수 기능이 문서화되었으며 다음과 같이 정의됩니다.

   • 절대 호중구 ≥ 1 x109/L,
   • 수혈되지 않은 혈소판 수 ≥ 75 x109/L,
   • 헤모글로빈 ≥8.5g/dL.

10. 다음과 같이 정의된 시험용 제품(C1J1)의 첫 섭취 전 1주 이내에 문서화된 적절한 장기 기능:

    • 혈청 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배,
    • MDRD 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min,
    • 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT < 정상 상한치(ULN)의 3배.
11. 프랑스 사회보장제도에 소속된 자 또는 이에 준하는 자
12. 임산부 또는 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 배리어 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 5개월 동안 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료의 마지막 복용량, 심지어 그는 정관 절제술을 받았습니다.

13. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    13.1. 가임 여성이 아님 또는 13.2. FCBP*는 연구 약물을 시작하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 연구 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 그리고 연구 치료의 각 주기 전에 민감도가 최소 25mIU/mL인 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

    FCBP*는 이성애를 계속 금하거나 2가지의 신뢰할 수 있는 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 방법 및 효과적인 추가 방법)을 중단 없이 동시에 사용하는 것을 이해하고 동의해야 합니다.

    13.2.1. 실험적 치료를 시작하기 전 최소 28일 동안, 13.2.2. 실험적 치료의 전체 기간 동안 13.2.3. 용량 중단 시, 13.2.4. 그리고 실험적 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안.

14. 모든 환자는 Lenalidomide 임신 예방 계획의 조건을 이해하고 준수해야 합니다.

제외 기준 :

1. 피험자는 원발성 전신성 아밀로이드증, 의미를 알 수 없는 단클론성 감마병증 또는 무증상 다발성 골수종 진단을 받았습니다.
2. 피험자는 발덴스트룀병 또는 IgM M-단백질이 존재하는 클론성 형질 세포 침윤 없이 골용해성 병변이 있는 기타 상태를 진단받았습니다.
3. 피험자는 치료 전에 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 코르티코스테로이드의 응급 사용을 제외하고는 다발성 골수종에 대한 이전 또는 현재 전신 요법 또는 SCT를 받았습니다.
4. 피험자는 연구 치료에 포함되기 전 3년(악성 진단일) 이내에 진행 중인 악성(다발성 골수종 이외)의 병력이 있습니다(예외는 환자가 치료).

5. 대상자는 연구 치료* 7일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.

   * 진통 사유 또는 환자에게 기능적 위험이 있는 경우를 제외하고.

6. 피험자는 연구 치료 7일 이내에 혈장분리교환술을 받았습니다 *

   * 혈장교환술 후 환자 질병이 여전히 측정 가능한 경우(포함 기준 n°6).

7. 피험자는 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 보이고 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
9. B형 간염 활성 또는 조절되지 않는 감염(양성 HBsAg 및/또는 HBV DNA)이 있는 것으로 알려진
10. C형 간염 활동성 감염이 있는 것으로 알려짐(양성 HCV RNA 및 음성 항-HCV)
11. 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 급성 미만성 침윤성 폐질환)이 있는 피험자는 조사관의 의견으로 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있습니다.
12. 피험자는 항생제의 비경구 투여로 치료가 필요한 활동성 전신 감염 및 중증 감염이 있습니다.

13. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환이 있습니다.

    • 연구 치료 전 6개월 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)

    • 조절되지 않는 심장 부정맥(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] 버전 5 등급 ≥2) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 LVEF < 40 % 14. 피험자는 스테로이드, 만니톨, 젤라틴화 전분, 스테아릴푸마르산나트륨, 히스티딘(염기 및 염산염으로서), 아르기닌 염산염, 폴록사머 188, 수크로스 또는 순응할 수 없는 연구 개입의 기타 성분에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성을 가지고 있습니다. 스테로이드 및 H2 차단제로 전처치를 하거나 이러한 제제, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제를 사용한 추가 치료를 금지합니다(해당 패키지 삽입물 또는 조사자 브로셔 참조).

      15. 알려진 과민성, 연구 제품(이사툭시맙, 레날리도마이드, 보르테조밉) 중 하나, 덱사메타손, 붕소 또는 부형제 중 하나에 대한 알레르기. 붕대 또는 접착제(아크릴)에 대한 알레르기.

      16. 급성 미만성 침윤성 폐렴, 심낭 질환 17. 피험자는 형질 세포 백혈병(세계 보건 기구[WHO] 기준: 절대 형질 세포 수가 2 × 109/L 이상인 말초 혈액 내 세포의 ≥20%) 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관 비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화).

      18. 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려졌거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해). 피험자는 조사자의 의견에 따라 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 조건을 가지고 있습니다. 대상은 금지된 약물을 복용하고 있습니다.

      19. 대상자는 연구 치료 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 골수종과 관련된 수술을 제외하고 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다.

      20. 피험자는 연구 개입 시작 전 14일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물(연구 백신 포함)을 받았거나 연구 치료 전 4주 이내에 침습적 연구 의료 기기를 사용했거나 현재 중재 조사 연구에 등록되어 있습니다.

      21. CSP의 조항 L1121-5 ~ L1121-8에 언급된 사람 22. 피험자는 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증에 필요한 예방 조치에 대한 금기 사항이 있습니다.

      23. 경구용 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병의 발생.