Multisenter fase 2-studie av subkutan isatuximab pluss bortezomib, lenalidomid og deksametason i behandling av nylig diagnostisert transplantasjonsuegnet multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
2. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
3. Pasient i stand til å svelge de ulike orale behandlingene
4. Forventet levealder > 6 måneder
5. Forsøkspersonen, mann eller kvinne, må være minst ≥ 65 år

6. Må ha et Nydiagnostisert myelomatose som krever behandling (SLiM CRAB-kriterier) (se vedlegg 18.2) 6.1. Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom 6.2. Revidert International Myeloma Working Group diagnostiske kriterier for multippelt myelom

   Myelom som definerer hendelser:

   • Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt: • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller >2,75 mmol/L ( >11 mg/dL) • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance ≤40 mL per min† eller serumkreatinin ≥177 μmol/L (≥2 mg/dL)

     †Målt eller estimert av validerte ligninger

   • Anemi: hemoglobinverdi på ≥ 20 g/L under nedre normalgrense, eller hemoglobinverdi ≤100 g/L

   • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT ‡

     • Hvis benmargen har mindre enn 10 % klonale plasmaceller, er det nødvendig med mer enn én benlesjon for å skille fra solitært plasmacytom med minimal marginvolvering

   • En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

     • Klonal benmarg plasmacelleprosent* ≥60 %
     • Involvert/ikke-involvert serumfritt lettkjedeforhold ≥100
     • >1 fokal lesjon på MR-studier (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse.)

7. Må ha målbar sykdom som definert av ett av følgende:

   Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥5 g/L eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥100 mg/L og unormal serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold (en hvilken som helst metode)*

   * Samme metode må brukes langs studien for en gitt pasient.

8. Må være ikke-transplantasjonskvalifisert 8.1. Nydiagnostisert og ikke ansett som kandidat for høydose kjemoterapi med SCT. 8.2. Forsøkspersonen må ha Charlson komorbiditetsindeks ≤1 8,3. ECOG ≤2

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert innen 72 timer og uten transfusjon 72 timer før første inntak av forsøksprodukt (C1J1) uten vekstfaktorstøtte (en uke), definert som:

   • Absolutte nøytrofiler ≥ 1 x 109/L,
   • Ikke-transfundert antall blodplater ≥ 75 x109/L,
   • Hemoglobin ≥8,5 g/dL.

10. Tilstrekkelig organfunksjon dokumentert innen én uke før første inntak av forsøksprodukt (C1J1) definert som:

    • Totalt serumbilirubin < 2x øvre normalgrense (ULN),
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min beregnet med MDRD-formelen,
    • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT < 3x øvre normalgrense (ULN).
11. Person tilknyttet det franske trygdesystemet eller tilsvarende
12. En mann som er seksuelt aktiv med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke en barrieremetode for prevensjon, for eksempel kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille under studien og i minst 5 måneder etter den siste dosen av behandlingen, selv han har hatt en vasektomi.

13. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    13.1. Ikke en kvinne i fertil alder eller 13.2. En FCBP* som må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer før start av studiemedisinering og før hver syklus av studiebehandling.

    En FCBP* må forstå og godta å fortsette å avholde seg fra heteroseksuelt samleie eller å bruke 2 pålitelige effektive prevensjonsmetoder (en svært effektiv metode og en effektiv tilleggsmetode) samtidig uten avbrudd:

    13.2.1. I minst 28 dager før oppstart av eksperimentelle behandlinger, 13.2.2. Gjennom hele varigheten av eksperimentelle behandlinger, 13.2.3. Under doseavbrudd, 13.2.4. Og i minst 5 måneder etter siste dose eksperimentelle behandlinger.

14. Alle pasienter må forstå og akseptere å overholde betingelsene i Lenalidomide graviditetsforebyggingsplan

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har diagnosen primær systemisk amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose.
2. Pasienten har en diagnose av Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner.
3. Pasienten har tidligere eller nåværende systemisk behandling eller SCT for multippelt myelom, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
4. Personen har en historie med pågående malignitet (annet enn myelomatose) innen 3 år (dato for diagnostisering av malignitet) før inkludering i studiebehandlingen (unntak er maligniteter som anses helbredet med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år, selv om pasienten får behandling).

5. Personen har hatt strålebehandling innen 7 dager studiebehandling*

   * med mindre det er gjort av antalgiske årsaker eller i tilfelle funksjonsrisiko for pasienten.

6. Personen har hatt plasmaferese innen 7 dager studiebehandling *

   * med mindre pasientsykdom fortsatt er målbar (inkluderingskriterier nr. 6) etter plasmaferesen.

7. Personen viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
8. Kjent for å være seropositiv for historie med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Kjent for å ha hepatitt B aktiv eller ukontrollert infeksjon (positiv HBsAg og/eller HBV DNA)
10. Kjent for å ha hepatitt C aktiv infeksjon (positiv HCV RNA og negativ anti-HCV)
11. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) etter etterforskerens mening, vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
12. Personen har aktiv systemisk infeksjon og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral administrering av antibiotika.

13. Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiebehandling, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)

    • ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versjon 5 Grade ≥2) eller klinisk signifikante EKG-avvik eller LVEF < 40 % 14. Personen har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottagelige til premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby ytterligere behandling med disse midlene, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller Investigator's Brochure).

      15. Kjent overfølsomhet, allergi mot et av studieproduktene (isatuximab, lenalidomid, bortezomib), deksametason, bor eller mot ett av hjelpestoffene. Allergi mot bandasjer eller lim (akryl).

      16. Akutt diffus infiltrativ pneumopati, perikardsykdom 17. Personen har plasmacelleleukemi (i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] kriterium: ≥20 % av cellene i det perifere blodet med et absolutt plasmacelletall på mer enn 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).

      18. Personen er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse). Forsøkspersonen har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene. Personen tar noen forbudte medisiner.

      19. Forsøkspersonen har gjennomgått en større operasjon innen 2 uker før studiebehandlingen eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen, unntatt kirurgi relatert til myelom.

      20. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før initiering av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst, eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før studiebehandling eller er for tiden registrert i en intervensjonsundersøkelse.

      21. Personer referert til i artikkel L1121-5 til L1121-8 i CSP 22. Personen har kontraindikasjoner til nødvendig profylakse for dyp venetrombose og lungeemboli.

      23. Forekomst av gastrointestinale sykdommer som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.