Monikeskustutkimus vaiheen 2 ihonalaisesta Isatuximab Plus -bortetsomibista, lenalidomidista ja deksametasonista äskettäin diagnosoidun siirtoon kelpaamattoman multippeli myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti
2. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
3. Potilas pystyy nielemään erilaisia ​​suun hoitoja
4. Elinajanodote > 6 kuukautta
5. Tutkittavan, miehen tai naisen, on oltava vähintään 65-vuotias

6. Sinulla tulee olla äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa (SLiM CRAB -kriteerit) (katso liite 18.2) 6.1. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma 6.2. Tarkistetut kansainvälisen myeloomatyöryhmän diagnostiset kriteerit multippelia myeloomaa varten

   Myeloomaa määrittävät tapahtumat:

   • Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti: • Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja tai >2,75 mmol/L ( >11 mg/dl) • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma ≤40 ml/min† tai seerumin kreatiniini ≥177 μmol/L (≥2 mg/dl)

     † Mitattu tai arvioitu validoiduilla yhtälöillä

   • Anemia: hemoglobiiniarvo ≥ 20 g/l alle normaalin alarajan tai hemoglobiiniarvo ≤100 g/l

   • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, TT:ssä tai PET-CT:ssä ‡

     • Jos luuytimessä on alle 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuleesio, jotta se voidaan erottaa yksinäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallisuus on vähäistä.

   • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

     • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti* ≥60 %
     • Mukana/ei-osallistuneen seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥100
     • >1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa (Jokaisen fokaalisen leesion on oltava kooltaan 5 mm tai enemmän.)

7. Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

   Seerumin monoklonaalisen paraproteiinin (M-proteiinin) taso ≥5 g/l tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju ≥100 mg/l ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde (mikä tahansa menetelmä)*

   * Samaa menetelmää on käytettävä tutkimuksen aikana tietylle potilaalle.

8. Ei saa olla siirtokelpoinen 8.1. Äskettäin diagnosoitu, eikä sitä pidetä ehdokkaana suuriannoksiseen kemoterapiaan SCT:llä. 8.2. Tutkittavan Charlsonin komorbiditeettiindeksin on oltava ≤1 8.3. ECOG ≤2

9. Riittävä luuytimen toiminta, dokumentoitu 72 tunnin sisällä ja ilman verensiirtoa 72 tuntia ennen tutkimustuotteen (C1J1) ensimmäistä ottoa ilman kasvutekijätukea (yksi viikko), määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1 x 109/l,
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l,
   • Hemoglobiini ≥8,5 g/dl.

10. Asianmukainen elinten toiminta, joka on dokumentoitu viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (C1J1) nauttimista, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini < 2x normaalin yläraja (ULN),
    • kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna MDRD-kaavalla,
    • Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT < 3x normaalin yläraja (ULN).
11. Henkilö, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan
12. Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen hoitoannos, jopa hänelle on tehty vasektomia.

13. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    13.1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen Tai 13.2. FCBP*, jolla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ennen jokaista tutkimushoitojaksoa.

    FCBP:n* on ymmärrettävä ja suostuttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää (erittäin tehokas menetelmä ja tehokas lisämenetelmä) samanaikaisesti ilman keskeytyksiä:

    13.2.1. Vähintään 28 päivää ennen kokeellisten hoitojen aloittamista, 13.2.2. Koko kokeellisten hoitojen ajan, 13.2.3. Annosten keskeytysten aikana 13.2.4. Ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen kokeellisen hoitoannoksen jälkeen.

14. Kaikkien potilaiden on ymmärrettävä ja hyväksyttävä Lenalidomide-raskauden ehkäisysuunnitelman ehdot

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on diagnoosi primaarisesta systeemisestä amyloidoosista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys, tai kytevä multippeli myelooma.
2. Koehenkilöllä on diagnoosi Waldenströmin taudista tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisia plasmasolujen infiltraatiota ja lyyttisiä luuvaurioita.
3. Potilaalla on aiempi tai meneillään systeeminen hoito tai SCT multippelin myelooman vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
4. Tutkittavalla on ollut meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) kolmen vuoden sisällä (maligniteettidiagnoosin päivämäärä) ennen tutkimushoitoon sisällyttämistä (poikkeuksena ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen ja uusiutumisriskin on minimaalinen 3 vuoden sisällä, vaikka potilas saa hoito).

5. Koehenkilö on saanut sädehoitoa 7 päivän tutkimushoidon aikana*

   * ellei sitä tehdä antalgisista syistä tai potilaalle aiheutuvan toiminnallisen riskin vuoksi.

6. Koehenkilölle on tehty plasmafereesi 7 päivän tutkimushoidon aikana *

   * ellei potilaan sairaus ole edelleen mitattavissa (inkluusiokriteerit nro 6) plasmafereesin jälkeen.

7. Koehenkilöllä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta.
8. Sen tiedetään olevan seropositiivinen aiemman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
9. Tiedetään, että hepatiitti B:llä on aktiivinen tai hallitsematon infektio (positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA)
10. Tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV)
11. Tutkijan mielestä koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka altistaisi potilaan liialliselle riskille tai voisi häiritä tutkimustulosten mukautumista tai tulkintaa.
12. Potilaalla on aktiivinen systeeminen infektio ja vaikeita infektioita, jotka vaativat hoitoa parenteraalisella antibioottien antamisella.

13. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)

    • hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versio 5 Grade ≥2) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai LVEF < 40 % 14. Tutkittavalla on tiedossa allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimuksen interventiokomponentille, jota ei voida hyväksyä. esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla tai ihmisproteiineilla tai niiden apuaineilla (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite).

      15. Tunnettu yliherkkyys, allergia jollekin tutkimustuotteelle (isatuksimabi, lenalidomidi, bortetsomibi), deksametasonille, boorille tai jollekin apuaineista. Allergia siteille tai liima-aineille (akryyli).

      16. Akuutti diffuusi infiltratiivinen pneumopatia, perikardiaalinen sairaus 17. Potilaalla on plasmasoluleukemia (WHO:n kriteerin mukaan: ≥20 % ääreisveren soluista, joiden absoluuttinen plasmasolumäärä on yli 2 × 109/l) tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).

      18. Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi). Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittelemiä arviointeja. Kohde käyttää kiellettyjä lääkkeitä.

      19. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta, lukuun ottamatta myeloomaan liittyvää leikkausta.

      20. Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä ennen tutkimusintervention aloittamista, sen mukaan kumpi on pidempi, tai hän on käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.

      21. Henkilöt, joihin viitataan CSP:n artikloissa L1121-5–L1121-8 22. Tutkittavalla on vasta-aiheita vaadittavalle syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian ennaltaehkäisylle.

      23. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.