Wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące podskórnego stosowania izatuksymabu w połączeniu z bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego niekwalifikującego się do przeszczepu

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
2. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
3. Pacjent jest w stanie połknąć różne zabiegi doustne
4. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
5. Uczestnik, mężczyzna lub kobieta, musi mieć co najmniej 65 lat

6. Musi mieć nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego wymagającego leczenia (kryteria SLiM CRAB) (patrz załącznik 18.2) 6.1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją 6.2. Zmienione kryteria diagnostyczne szpiczaka mnogiego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka

   Zdarzenia definiujące szpiczaka:

   • Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać leżącemu u podstaw zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności: • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l ( >11 mg/dl) • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny ≤40 ml na minutę† lub kreatynina w surowicy ≥177 μmol/l (≥2 mg/dl)

     †Zmierzone lub oszacowane za pomocą zatwierdzonych równań

   • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny ≥ 20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny ≤100 g/l

   • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych na zdjęciu rentgenowskim szkieletu, tomografii komputerowej lub PET-CT ‡

     • Jeśli szpik kostny ma mniej niż 10% klonalnych komórek plazmatycznych, do odróżnienia od pojedynczego plazmacytoma z minimalnym zajęciem szpiku wymagana jest więcej niż jedna zmiana kostna

   • Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:

     • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego* ≥60%
     • Stosunek zaangażowanych/niezajętych wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥100
     • > 1 zmiana ogniskowa w badaniu MRI (każda zmiana ogniskowa musi mieć rozmiar 5 mm lub większy).

7. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez którekolwiek z poniższych:

   Poziom monoklonalnej paraproteiny (białka M) w surowicy ≥5 g/l lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy (dowolna metoda)*

   * Ta sama metoda musi być stosowana podczas badania dla danego pacjenta.

8. Musi nie kwalifikować się do przeszczepu 8.1. Nowo zdiagnozowany i nierozważany jako kandydat do wysokodawkowej chemioterapii z SCT. 8.2. Pacjent musi mieć wskaźnik współzachorowalności Charlsona ≤1 8.3. ECOG ≤2

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, udokumentowana w ciągu 72 godzin i bez transfuzji 72 godziny przed pierwszym przyjęciem badanego produktu (C1J1) bez wspomagania czynnikiem wzrostu (jeden tydzień), zdefiniowana jako:

   • Bezwzględne neutrofile ≥ 1 x109/l,
   • Nieprzetoczone Liczba płytek krwi ≥ 75 x109/l,
   • Hemoglobina ≥8,5 g/dl.

10. Odpowiednie funkcjonowanie narządów udokumentowane w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym przyjęciem badanego produktu (C1J1) zdefiniowane jako:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2x górna granica normy (GGN),
    • Klirens kreatyniny ≥ 30ml/min wyliczony ze wzoru MDRD,
    • SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy < 3x górna granica normy (GGN).
11. Osoba podlegająca francuskiemu systemowi zabezpieczenia społecznego lub równoważnemu
12. Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji np. ostatnią dawkę leczenia, nawet on miał wazektomię.

13. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    13.1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym Lub 13.2. FCBP*, która musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przed każdym cyklem leczenia w ramach badania.

    FCBP* musi zrozumieć i wyrazić zgodę na kontynuowanie abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie 2 niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji (metoda bardzo skuteczna i skuteczna metoda dodatkowa) jednocześnie bez przerwy:

    13.2.1. Przynajmniej na 28 dni przed rozpoczęciem zabiegów doświadczalnych, 13.2.2. Przez cały czas trwania zabiegów doświadczalnych 13.2.3. Podczas przerw w podawaniu 13.2.4. I przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce kuracji eksperymentalnych.

14. Wszyscy pacjenci muszą zrozumieć i zaakceptować warunki planu zapobiegania ciąży z lenalidomidem

Kryteria wyłączenia :

1. U osobnika zdiagnozowano pierwotną układową amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się szpiczaka mnogiego.
2. U osobnika zdiagnozowano chorobę Waldenströma lub inne stany, w których białko M IgM jest obecne przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi uszkodzeniami kości.
3. Pacjent przeszedł wcześniej lub aktualnie terapię ogólnoustrojową lub SCT szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego cyklu (odpowiednik 40 mg deksametazonu na dobę przez maksymalnie 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem.
4. Pacjent ma historię choroby nowotworowej (innej niż szpiczak mnogi) w ciągu 3 lat (data rozpoznania nowotworu złośliwego) przed włączeniem do badanego leczenia (wyjątek stanowią nowotwory złośliwe uważane za wyleczone z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat, mimo że pacjent otrzymuje leczenie).

5. Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 7 dni badanego leku*

   * o ile nie jest wykonywane ze względów przeciwbólowych lub w przypadku zagrożenia czynnościowego pacjenta.

6. Pacjent miał plazmaferezę w ciągu 7 dni badanego leczenia *

   * chyba że po plazmaferezie nadal można zmierzyć chorobę pacjenta (kryterium włączenia nr 6).

7. Tester wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
8. Znany jako seropozytywny w historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Wiadomo, że ma czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg i/lub HBV DNA)
10. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni RNA HCV i ujemny anty-HCV)
11. Uczestnik cierpi na jakikolwiek klinicznie istotny stan lub chorobę medyczną lub psychiatryczną (np. niekontrolowaną cukrzycę, ostrą rozlaną naciekową chorobę płuc), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mogłaby zakłócić zgodność lub interpretację wyników badania.
12. Pacjent ma aktywną infekcję ogólnoustrojową i ciężkie infekcje wymagające leczenia pozajelitowym podawaniem antybiotyków.

13. Podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association)

    • niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 5 stopnia ≥2) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub LVEF < 40% 14. Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na steroidy, mannitol, preżelowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, na które nie można wpływać premedykacji steroidami i blokerami H2 lub zabraniałyby dalszego leczenia tymi lekami, przeciwciałami monoklonalnymi lub ludzkimi białkami lub ich substancjami pomocniczymi (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub Broszura Badacza).

      15. Znana nadwrażliwość, alergia na jeden z badanych produktów (izatuksymab, lenalidomid, bortezomib), deksametazon, bor lub na jedną z substancji pomocniczych. Alergia na bandaże lub kleje (akryl).

      16. Ostra rozlana naciekowa pneumopatia, choroba osierdzia 17. Podmiot ma białaczkę plazmocytową (według kryterium Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]: ≥20% komórek we krwi obwodowej z bezwzględną liczbą komórek plazmatycznych większą niż 2 × 109/l) lub zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).

      18. Wiadomo lub podejrzewa się, że uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych). Uczestnik ma jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby jego dobrostanowi) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole. Podmiot przyjmuje wszelkie zakazane leki.

      19. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem lub nie w pełni wyzdrowiał po operacji, z wyłączeniem operacji związanej ze szpiczakiem.

      20. Uczestnik otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub stosował inwazyjne badane urządzenie medyczne w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w ramach badania lub jest obecnie włączony do interwencyjnego badania badawczego.

      21. Osoby, o których mowa w art. L1121-5 do L1121-8 CSP 22. Podmiot ma przeciwwskazania do wymaganej profilaktyki zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.

      23. Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych.