BRAF V600変異再発および薬剤耐性原発性悪性脳腫瘍患者におけるABM-1310の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる被験者。
2. スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性および女性の被験者。
3. 組織学的または細胞学的に確認された原発性悪性脳腫瘍を有し、(a) 以前の標準治療が失敗した、(b) 利用可能な標準治療がない、または (c) 患者または治療医師が標準治療を適用できないと判断した患者、または(d) 標準治療に対する不耐性。 以前にBRAFおよび/またはMEK阻害剤で治療を受けた被験者は、この研究に登録することが許可されます。
4. 登録には、BRAF V600 変異陽性の文書が必要です。 中央検査室での BRAF V600 変異状態の検証には、十分な新鮮/アーカイブ腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍標本 [推奨]) または利用可能な高品質の未染色切片 5 ～ 10 枚を提供することが推奨されます。 適切かつ適切な腫瘍標本を提供できない被験者については、治験責任医師が実施可能であると判断し、被験者がインフォームドコンセントを与えた場合には、再生検（制御可能な安全性を伴う）を非必須の方法で実施することができる。再生検が不可能な場合、または被験者が拒否した場合、被験者の登録資格は治験責任医師とスポンサーの両方によって確認されます。
5. 無症候性の原発性悪性脳腫瘍を患っている患者、または症状はあるが少なくとも 2 週間ステロイドを安定投与または減量している患者が登録の資格がある。 具体的な基準は以下のとおりである：不活動かつ無症候性の原発性悪性脳腫瘍を有する被験者；現在ステロイドによる治療を必要としない活動性の軽度の神経学的徴候および症状を有し、治療開始前２週間以内にてんかん発作の病歴がない被験者；活動性の神経学的徴候および症状があり、治療開始前2週間以内に1日あたり最大5mgのデキサメタゾン（または同等物）の用量を安定または徐々に減量していた対象。
6. 抗腫瘍効果は、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (互いに直交する直径が 10 mm 以上) の存在を必要とする RANO 基準を使用して評価されました。 以前に放射線療法で治療された病変は、画像上で顕著な進行が見られない限り、標的病変とはみなされません。
7. カルノフスキー PS スコアが 60 以上。
8. 余命余命 3 か月以上。
9. 適切な臓器機能（治験薬の最初の投与前2週間以内に輸血および顆粒球コロニー刺激因子または他の造血刺激因子のサポートを使用していない）が以下によって証明されるように確認されている：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^ 9/L;ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/dl;血小板 (Plt) ≥ 75×10^9/L;AST/ALT ≤ 2.5 x ULN または肝転移がある場合は ≤ 5.0 x ULN; 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、または総ビリルビンレベルが 1.5 ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン < ULN; 血清クレアチニン < 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (被験者の実際の体重に基づいてコッククロフト-ゴールト式によって計算; 国際)抗凝固療法を受けていない被験者の正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULNであり、抗凝固療法を受けている被験者の試験薬の開始前にINRが治療の標準範囲内に維持されている。
10. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）が陰性である、またはHBsAgが陽性であるが、HBV DNA力価がスクリーニング時の関与部位の陽性検出の下限を下回っている。HBsAg陽性またはHBV-DNA陽性の被験者は、施設のガイドラインに従って管理されるものとする。 （必要に応じて、抗HBV療法、および肝機能とHBV-DNA複製の綿密なモニタリングを実施するものとする）。
11. スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陰性またはHCV抗体検査陽性、その後のHCV-RNA検査結果が陰性。HCV-RNA検査は、HCV抗体検査結果が陽性の被験者に対してのみ実施されます。
12. スクリーニング時の HIV 検査結果が陰性。
13. すべての閉経前の女性および月経周期が12か月未満の女性は、治験治療を開始する前7日以内に妊娠検査結果が陰性である必要があります。
14. 治験治療の開始前、治験期間中、治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、十分な避妊方法を講じることに同意する必要があります。
15. カプセルを丸ごと（噛んだり、砕いたり、開けたりすることなく）飲み込むことができる被験者。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -スクリーニング前5年以内に悪性新生物（原発性悪性脳腫瘍を除く）の病歴のある被験者。治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、および根治的治療を受け、症状が示されたその他の腫瘍/癌を除く。少なくとも 3 年間は疾患の兆候がないこと（この除外基準は用量拡大段階にのみ適用されます）。 用量漸増段階では、研究者によって確認されたように、この研究から実際に利益を得ることができる二重原発性悪性固形腫瘍を有する患者は、スクリーニングの対象となる。
3. 頭蓋内圧亢進症または関連リスク（頭蓋内感染、頭蓋内出血など）を管理すべき対象。
4. 治験責任医師の判断により、臨床的に制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を有する被験者は登録の資格がありません。
5. -治験治療開始前6か月以内に症候性脳卒中の病歴のある被験者。
6. -治験治療開始前14日以内にてんかん発作を起こした被験者。
7. 心機能障害または臨床的に重大な心血管障害。以下のいずれかを含みますが、これらに限定されません:心臓超音波検査で測定した左心室駆出率(LVEF) < 50%。先天性 QT 延長症候群。QTcF (フリデリシア式で補正) ≥ 450スクリーニング時ミリ秒。2度II型AVブロックまたは3度AVブロック。治験薬開始前6か月以内の不安定狭心症。治験薬開始前6か月以内の急性心筋梗塞。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス-治験治療前6か月以内にII以上の心不全。治験治療前6か月以内にグレード2を超える心室性不整脈。肺塞栓症と合併している場合、またはスクリーニング時に大静脈フィルター挿入などの医療介入を必要とする下肢の重篤な深部静脈血栓症の存在がある場合。
8. 標準的な薬物療法にもかかわらず、糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖値 > 10 mmol/L、またはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c） > 8%）。
9. CTCAEグレード2以上の未解決の下痢、またはABM-1310の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸）を有する対象切除）
10. 過去または現在のグレード2以上の眼疾患（網膜静脈閉塞症（RVO）など）。
11. -治験治療前2週間以内に静脈内抗感染症療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症（入院、菌血症、重度の肺炎、または活動性結核を引き起こす感染性合併症を含むがこれらに限定されない）。皮膚または爪の局所真菌感染症を患っている被験者は入院が許可されます。登録。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）を受けている被験者は研究の資格がある（プロトコールで禁止されている抗生物質を除く）。
12. 過去5年以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた被験者。
13. -治験治療前4週間以内に化学療法、標的療法、または免疫療法を受けている以下の患者。治験治療前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cを受けている。5半減期または2半減期以内にフルオロウラシルまたは小分子標的薬物療法を受けている。抗腫瘍適応のための治験治療前の2週間以内に漢方薬または特許薬の投与を受けていること。
14. 放射線療法を受けている患者は、治験治療前4週間以内に退院する。
15. 副作用は、脱毛症またはグレード2以下の末梢神経障害、ホルモン補充療法によって安定した甲状腺機能低下症などを除き、ベースラインまたはグレード1以下（CTCAE 5.0）まで回復していない、以前の抗腫瘍療法に起因するものです。
16. -治験治療前4週間以内に大手術を受けた被験者、またはそのような治療の副作用から回復していない被験者、または治験治療中に大手術を受けることが予想される被験者。 ただし、患者がそのような大手術から回復したと治験責任医師が判断した場合、大手術から治験薬の開始まで最低2週間の回復時間が必要となります。
17. 現在治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマリン誘導体抗凝固薬を受けている被験者。
18. QT間隔を延長するリスクが知られている薬剤で現在治療を受けており、治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない被験者。
19. 薬物乱用の既知、文書化された、または疑いのある経歴がある場合、鎮痛などのためにオピオイドが処方されることが予想されます。
20. 研究者の意見において、研究の結果に影響を与え、被験者の参加および研究遵守を妨げる可能性があると考えられる状態、治療法、または臨床検査異常の過去または現在の証拠。
21. 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または研究プロトコールの遵守を損なう可能性がある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随疾患。
22. 研究者が研究への登録に不適切と判断したその他の症状。