BRAF V600 돌연변이 재발 및 약물 내성 원발성 악성 뇌종양 환자에서 ABM-1310에 대한 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 피험자.
2. 스크리닝 시점에 ≥18세의 남성 및 여성 피험자.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 악성 뇌종양 환자로서 (a) 이전 표준 요법에 실패했거나, (b) 이용 가능한 표준 요법이 없거나, (c) 환자 또는 치료 의사가 표준 요법을 적용할 수 없다고 생각한 환자, 또는 (d) 표준 치료에 대한 불내성. 이전에 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 치료받은 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
4. 등록하려면 양성 BRAF V600 돌연변이에 대한 문서가 필요합니다. 중앙 실험실에서 BRAF V600 돌연변이 상태를 확인하기 위해 충분한 신선/보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 내장 종양 표본[선호]) 또는 5-10개의 양질의 염색되지 않은 절편을 제공하는 것이 좋습니다. 적절하고 적절한 종양 표본을 제공할 수 없는 모든 피험자의 경우, 조사자가 평가한 대로 가능하고 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 경우 재생검(안전성을 제어할 수 있음)을 비필수적 방식으로 수행할 수 있습니다. 재생검이 불가능하거나 피험자에 의해 거부된 경우, 피험자의 등록 적격성은 시험자와 의뢰자 모두에 의해 확인되어야 합니다.
5. 무증상인 원발성 악성 뇌종양 환자 또는 증상이 있지만 최소 2주 동안 안정적이거나 스테로이드 용량을 감소시킨 환자는 등록할 수 있습니다. 구체적인 기준은 다음과 같다: 비활동성 및 무증상 원발성 악성 뇌종양을 가진 피험자; 현재 스테로이드 치료를 필요로 하지 않는 활동성, 경미한 신경학적 징후 및 증상이 있고, 치료 시작 전 2주 이내에 간질 발작의 병력이 없는 피험자; 활동성, 신경학적 징후 및 증상이 있고 치료 시작 전 2주 이내에 덱사메타손(또는 등가물)을 하루에 최대 5mg까지 안정적이거나 점진적으로 감량한 피험자;
6. 항종양 효능은 RANO 기준을 사용하여 평가되었으며, 최소 하나의 측정 가능한 병변(서로 수직인 직경이 10mm 이상)이 있어야 합니다. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 영상에서 현저한 진행이 나타나지 않는 한 표적 병변으로 간주되지 않습니다.
7. Karnofsky PS 점수 ≥ 60.
8. 생존 기대치 ≥ 3개월.
9. 다음으로 확인된 적절한 장기 기능(연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수혈 및 과립구 콜로니 자극 인자 또는 기타 조혈 자극제 지원 없음):절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^ 9/L, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/dl, 혈소판(Plt) ≥ 75×10^9/L, AST/ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN(간 전이가 있는 경우), 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 빌리루빈 직접 < 빌리루빈 총 수치 >1.5 ULN인 환자의 경우 ULN, 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(피험자의 실제 체중을 기준으로 Cockcroft-Gault 공식을 통해 계산됨, 국제 항응고제 치료를 받지 않는 피험자의 경우 정규화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN, 항응고제 치료를 받는 피험자의 경우 연구 약물을 시작하기 전에 INR이 표준 치료 범위 내에서 유지됩니다.
10. B형 간염 바이러스 표면항원(HBsAg)이 음성이거나, HBsAg는 양성이나 HBV DNA 역가가 선별검사 참여 부위의 양성 검출 하한치 미만임. HBsAg 양성 또는 HBV-DNA 양성 대상자는 기관지침에 따라 관리 (적절한 경우 항-HBV 요법, 간 기능 및 HBV-DNA 복제에 대한 면밀한 모니터링을 수행해야 합니다).
11. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성 또는 스크리닝 당시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV-RNA 검사 결과 음성.HCV-RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성 결과를 가진 대상자에 대해서만 시행됩니다.
12. 선별검사 당시 음성 HIV 검사 결과.
13. 모든 폐경 전 여성 및 12개월 미만의 폐경기 여성은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
14. 연구 치료를 시작하기 전, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 충분한 피임 방법을 취하는 데 동의해야 합니다.
15. 캡슐 전체를 삼킬 수 있는 피험자(씹거나 부수거나 개봉하지 않고).

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
2. 스크리닝 전 5년 이내에 악성 신생물(원발성 악성 뇌종양 제외) 병력이 있는 피험자, 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암 및 근치 치료를 받고 소견을 보인 기타 종양/암은 제외 최소 3년 동안 질병의 징후가 없음(이 제외 기준은 용량 확장 단계에만 적용 가능). 용량 증량 단계의 경우, 조사자가 확인한 바와 같이 이 연구로부터 실제로 이익을 얻을 수 있는 이중 원발성 악성 고형 종양을 가진 모든 환자가 스크리닝에 적합합니다.
3. 두개내 고혈압 또는 관련 위험(예: 두개내 감염, 두개내 출혈)이 있는 피험자는 통제해야 합니다.
4. 임상적으로 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액, 또는 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 복수가 있는 피험자.
5. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 뇌졸중 병력이 있는 피험자.
6. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 간질 발작이 있는 피험자.
7. 다음 중 하나를 포함하나 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의미한 심혈관 장애:심장 초음파를 통해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.선천적 QT 연장 증후군.QTcF(Fridericia 공식을 통해 보정됨) ≥ 450 스크리닝 시 ms.2도 유형 II 방실 차단 또는 3도 방실 차단.연구 약물 시작 전 6개월 이내 불안정 협심증.연구 약물 시작 전 6개월 이내 급성 심근 경색.뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 연구 치료 전 6개월 이내에 II 이상의 심부전. 연구 치료 전 6개월 이내에 심실 부정맥 > 2등급. 약물 사용에도 불구하고 >160 mmHg의 수축기 혈압 또는 >100 mmHg의 이완기 혈압으로 정의되는 잘 조절되지 않는 고혈압 항고혈압제.심사 시 대정맥 필터 삽입과 같은 의학적 개입이 필요한 하지의 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 병용.
8. 표준 약물 요법에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 > 10mmol/L 또는 당화혈색소(HbA1c) > 8%).
9. CTCAE 등급 2 이상의 해결되지 않은 설사, 또는 위장(GI) 기능 장애 또는 ABM-1310의 흡수를 크게 변경할 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
10. 망막정맥폐쇄(RVO)와 같은 이전 또는 현재 등급 2 이상의 눈 장애.
11. 입원, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵으로 이어지는 감염성 합병증을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 전 2주 이내에 정맥내 항감염 요법이 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염. 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염이 있는 대상체는 등록. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 피험자는 연구 대상이 됩니다(프로토콜에서 금지하는 항생제는 제외).
12. 지난 5년 이내에 고형 장기 또는 조혈모세포 이식을 받은 피험자.
13. 다음을 포함하여 연구 치료 전 4주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받는 환자: 연구 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C를 받는 것. 5 반감기 또는 2 연구 치료 전 주(둘 중 더 긴 기간). 항종양 적응증에 대한 연구 치료 전 2주 이내에 중국 약초 또는 특허 의약품을 받는 것.
14. 연구 치료 전 4주 이내에 머리에 방사선 요법을 받는 환자.
15. 탈모증 또는 2등급 이하 말초 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증 등을 제외하고 기준선 또는 1등급 이하(CTCAE 5.0)로 해결되지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 부작용
16. 연구 치료 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았거나 연구 치료 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자. 그러나 연구자의 견해로는 환자가 대수술에서 회복된 경우 대수술에서 연구 약물 시작까지 최소 2주의 회복 시간이 필요합니다.
17. 현재 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량을 받고 있는 피험자.
18. QT 간격을 연장할 수 있는 것으로 알려진 위험이 있고 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 약물로 현재 치료를 받고 있는 피험자.
19. 알려진, 문서화된 또는 의심되는 약물 남용 이력, 통증 완화를 위해 처방된 아편유사제 등을 기대합니다.
20. 조사자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미치고 피험자의 참여 및 연구 순응을 방해할 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거 또는 현재의 증거.
21. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 중증 및/또는 제어되지 않는 수반 질병.
22. 조사자의 판단에 따라 연구 등록에 부적합한 기타 조건.