フランス国立MICMAFコホート (MICMAF)

過度のアルコール摂取は、特にフランスにおいて大きな公衆衛生上の問題です。 それは肝硬変および肝細胞癌の主な原因です。 アルコールを大量に摂取する被験者では、大多数の患者が脂肪肝過負荷（脂肪肝）を発症しますが、急性アルコール性肝炎（AAH）を発症するのは 10 ～ 35% のみで、肝硬変に進行するのは 8 ～ 20% です。 脂肪症は最も初期の病変であり、禁酒後には急速に回復します。 一方、HAAの発生は線維症の強力な進行をもたらします。 研究者らは、連続肝生検で、大量飲酒者のサブグループがAAHのエピソードを発症し、肝硬変に進行することを示した。 したがって、アルコール摂取量以外の要因も、アルコール性肝疾患 (ALD) の発症と進行に影響を与えます。 これらの要因の中で、腸内マイクロバイオームがAFDの発症に重要な役割を果たしていることが現在では認められています。 消化管由来のリポ多糖（LPS）による腸管透過性の増加と自然免疫系の活性化は、HAA の開始における重要な要素です。 アルコール乱用によって引き起こされる腸関門の変化には、腸内毒素症が関与しているようです。 さらに、研究者らは、アルコール毒性に対する肝臓の感受性が、腸内微生物叢を介してヒトからマウスに伝染することを示した。 これらの進歩にもかかわらず、ヒトにおけるマイコバイオーム破壊とAFMとの因果関係は、前向き研究で確認する必要がある。

腸内マイクロバイオームは、消化管内に見られるすべての微生物、つまり細菌 (細菌性マイクロバイオーム)、ウイルス (バイローム)、真菌 (マイコバイオーム) を表します。

最近のデータは、ヒトの病理におけるマイコバイオームとバイロームの乱れの役割を指摘しています。 腸管バイロームは、宿主細胞に感染する真核生物の RNA ウイルスおよび DNA ウイルスと、細菌のマイクロバイオームに感染する原核生物またはバクテリオファージ ウイルスの 2 つの主要なタイプのウイルスで構成されます。 最近の証拠は、バイロームが免疫系の恒常性に関与していることを示唆しています。 無菌マウスをマウスノロウイルスに感染させると、腸リンパ球の機能が回復します。 しかし、口蹄疫における腸バイロームの関与はこれまで研究されたことがありません。

アルコール摂取の中止は、FAD のすべての段階で有益な効果があります。 肝硬変の合併症のリスクを軽減し、初期段階の肝損傷の場合は、進行した段階（重度の HAA および肝硬変）への進行を防ぎます。 残念ながら、アルコール依存症患者のほとんどは、心理的および医学的サポートにもかかわらず、長期にわたる禁酒や飲酒量の大幅な減少を達成できません。 うつ病や不安も、ヒトの腸内細菌叢の異常と関連しています。 アルコールであろうと、コカインなどの他の中毒であろうと、中毒現象におけるこの腸内環境異常の因果関係が、少なくとも部分的には示されている。 したがって、MI の修飾はコカイン依存マウスの依存行動に影響を与えます (. これらすべてのデータは、アルコール依存症やその結果（渇望、うつ病、不安）などの精神障害における微生物叢 - 中枢神経系（CNS）軸の主要な役割を示しています。 この相互作用は、腸内マイクロバイオームによる活性代謝物の生成や細菌または細菌誘導体の移動など、いくつかの機構によって媒介されます。

第一目的：

急性アルコール性肝炎発症前の連続検体（便、唾液、血清）内の腸内マイクロバイオーム（細菌、ウイルス、真菌）の一時的変化を特徴付けるため

二次的な目的:

• 特定の糞便、血清、または唾液のマイクロバイオーム プロファイル (細菌、ウイルス、真菌) によって、アルコール性肝疾患から重度のアルコール性肝炎、線維症、および肝硬変への進行を予測できることを実証します。
• アルコール性肝疾患から重度のアルコール性肝炎および肝硬変への進行に伴う腸内微生物叢（細菌、ウイルス、真菌）の組成の変化を特徴づけます。
• アルコール離脱中のマイクロバイオームの変化を特徴づけます。
• アルコール依存症およびアルコール依存症に関連する不安抑うつ事象に関連するマイクロバイオーム プロファイルを特定します。
• アルコール性肝疾患に保護効果のある細菌種を同定する。
• アルコール依存症に対して有益な細菌種を特定する。
• アルコール性肝疾患とアルコール依存症におけるマイクロバイオームと宿主の相互作用を研究する。
• 重度のアルコール性肝炎およびアルコール性肝硬変における予後価値のあるマイクロバイオームプロファイルを特定する。

施設数: 7 予想される被験者数 1000 対象人口: この研究には、アルコール依存症の問題および/またはアルコール関連肝障害の調査のために受診または入院している過度のアルコール摂取患者の集団が含まれます 対象期間: 2020 年 1 月 - 2030年1月 患者観察期間：5～20年 研究期間：30年