Coorte MICMAF Nacional da França (MICMAF)

O consumo excessivo de álcool é um importante problema de saúde pública, particularmente na França. É a principal causa de cirrose e carcinoma hepatocelular. Entre os indivíduos com consumo pesado de álcool, a maioria dos pacientes desenvolve sobrecarga hepática gordurosa (esteatose), mas apenas 10 a 35% desenvolvem hepatite alcoólica aguda (HAA) e 8 a 20% evoluem para cirrose. A esteatose é a lesão mais precoce, rapidamente reversível após a abstinência alcoólica. Por outro lado, a ocorrência de HAA leva a uma forte progressão da fibrose. Os investigadores demonstraram em biópsias hepáticas seriadas que um subgrupo de bebedores pesados ​​desenvolve episódios de AAH e progride para cirrose. Portanto, outros fatores além da quantidade de álcool consumida isoladamente influenciam o desenvolvimento e a progressão da doença hepática alcoólica (ALD). Entre esses fatores, agora é aceito que o microbioma intestinal desempenha um papel importante na patogênese da AFD. O aumento da permeabilidade intestinal e a ativação do sistema imune inato por lipolisacarídeos (LPS) de origem digestiva é um fator chave no início da HAA. A alteração da barreira intestinal induzida pelo abuso de álcool parece envolver disbiose. Além disso, os pesquisadores mostraram que a sensibilidade do fígado à toxicidade do álcool é transmissível de humanos para camundongos por meio do microbioma intestinal. Apesar desses avanços, a relação causal entre a interrupção do micobioma e a AFM em humanos requer confirmação em estudos prospectivos.

O microbioma intestinal representa todos os microorganismos encontrados no trato digestivo: bactérias (microbioma bacteriano), vírus (viroma), fungos (micobioma).

Dados recentes apontam para o papel dos distúrbios do micobioma e do viroma na patologia humana. O viroma intestinal consiste em dois tipos principais de vírus: vírus eucarióticos de RNA e DNA que infectam células hospedeiras e vírus procarióticos ou bacteriófagos que infectam o microbioma bacteriano. Evidências recentes sugerem que o viroma participa da homeostase do sistema imunológico. A infecção de camundongos axênicos com norovírus murino restaura a funcionalidade dos linfócitos intestinais. No entanto, o envolvimento do viroma intestinal na febre aftosa nunca foi estudado.

A cessação do consumo de álcool tem um efeito benéfico em todas as fases da DAPP. Reduz o risco de complicações da cirrose e, para estágios iniciais de dano hepático, previne a progressão para estágios avançados (HAA grave e cirrose). Infelizmente, a maioria dos pacientes com dependência de álcool não consegue abstinência de longo prazo ou redução significativa em seu consumo, apesar do apoio psicológico e médico. Depressão e ansiedade também estão associadas à disbiose intestinal em humanos. O papel causal, pelo menos parcial, dessa disbiose em fenômenos aditivos, seja álcool ou outras dependências como a cocaína, foi demonstrado. Assim, a modificação do MI influencia o comportamento aditivo de camundongos dependentes de cocaína (. Todos esses dados mostram o papel importante do eixo microbiota-sistema nervoso central (SNC) em transtornos mentais, como dependência de álcool e suas consequências (desejo, depressão, ansiedade). Essa interação é mediada por vários mecanismos, como a produção de metabólitos ativos pelo microbioma intestinal e a translocação de bactérias ou derivados bacterianos.

Objetivo primário:

Caracterizar alterações temporais no microbioma intestinal (bacteriano, viral e fúngico) em amostras sequenciais (fezes, saliva, soro) antes da ocorrência de episódios de hepatite alcoólica aguda

Objetivos Secundários:

• Demonstrar que perfis específicos do microbioma fecal, sérico ou salivar (bacteriano, viral e fúngico) podem prever a progressão da doença hepática alcoólica para hepatite alcoólica grave, fibrose e cirrose.
• Caracterizar as alterações na composição do microbioma intestinal (bacteriano, viral e fúngico) associadas à progressão da doença hepática alcoólica para hepatite alcoólica grave e cirrose.
• Caracterize as mudanças no microbioma durante a abstinência alcoólica.
• Identificar perfis de microbioma associados à dependência de álcool e eventos depressivos de ansiedade relacionados à dependência de álcool.
• Identificar espécies bacterianas com efeito protetor na doença hepática alcoólica.
• Identificar espécies bacterianas benéficas contra a dependência do álcool.
• Estudar a interação microbioma-hospedeiro na doença hepática alcoólica e dependência de álcool.
• Identificar perfis de microbioma com valor prognóstico em hepatite alcoólica grave e cirrose alcoólica.

Número de centros: 7 Número de indivíduos esperados 1000 População envolvida: O estudo incluirá uma população de pacientes com consumo excessivo de álcool atendidos em consulta ou hospitalizados por problemas de dependência de álcool e/ou exploração de danos hepáticos relacionados ao álcool Período de inclusão: janeiro de 2020 - Janeiro de 2030 Período de observação do paciente: 5 a 20 anos Duração do estudo: 30 anos