Fransk nationale MICMAF-kohorte (MICMAF)

Overdreven alkoholforbrug er et stort folkesundhedsproblem, især i Frankrig. Det er den førende årsag til cirrose og hepatocellulært karcinom. Blandt forsøgspersoner med stort alkoholforbrug udvikler størstedelen af ​​patienterne overbelastning af fedtlever (steatose), men kun 10 til 35 % udvikler akut alkoholisk hepatitis (AAH) og 8 til 20 % udvikler sig til cirrose. Steatose er den tidligste læsion, som hurtigt kan reverseres efter afholdenhed fra alkohol. På den anden side fører forekomsten af ​​HAA til en stærk progression af fibrose. Efterforskerne har vist på serielle leverbiopsier, at en undergruppe af stordrikkere udvikler episoder af AAH og udvikler sig til cirrhose. Derfor påvirker andre faktorer end mængden af ​​alkohol, der indtages alene, udviklingen og progressionen af ​​alkoholisk leversygdom (ALD). Blandt disse faktorer er det nu accepteret, at tarmmikrobiomet spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​AFD. Øget tarmpermeabilitet og aktivering af det medfødte immunsystem med lipolysaccharid (LPS) af fordøjelsesoprindelse er en nøglefaktor i initieringen af ​​HAA. Ændringen af ​​tarmbarrieren induceret af alkoholmisbrug synes at involvere dysbiose. Desuden har efterforskerne vist, at leverens følsomhed over for alkoholtoksicitet kan overføres fra mennesker til mus via tarmmikrobiomet. På trods af disse fremskridt kræver årsagssammenhængen mellem mycobiom-afbrydelse og AFM hos mennesker bekræftelse i prospektive undersøgelser.

Tarmmikrobiomet repræsenterer alle de mikroorganismer, der findes i fordøjelseskanalen: bakterier (bakteriemikrobiom), vira (virom), svampe (mykobiom).

Nylige data peger på den rolle, som forstyrrelser af mycobiomet og viromet spiller i human patologi. Tarmviromet består af to hovedtyper af vira: eukaryotiske RNA- og DNA-vira, der inficerer værtsceller, og prokaryote- eller bakteriofagvira, der inficerer det bakterielle mikrobiom. Nylige beviser tyder på, at viromet deltager i immunsystemets homeostase. Infektion af axeniske mus med murint norovirus genopretter funktionaliteten af ​​intestinale lymfocytter. Inddragelsen af ​​tarmviromet i mund- og klovsyge er dog aldrig blevet undersøgt.

Ophør med alkoholforbrug har en gavnlig effekt i alle stadier af FAD. Det reducerer risikoen for komplikationer af skrumpelever og forhindrer, for tidlige stadier af leverskade, progression til fremskredne stadier (svær HAA og skrumpelever). Desværre opnår de fleste patienter med alkoholafhængighed ikke langvarig afholdenhed eller væsentlig reduktion i deres forbrug på trods af psykologisk og medicinsk støtte. Depression og angst er også forbundet med tarmdysbiose hos mennesker. Den kausale rolle, i det mindste delvis, af denne dysbiose i vanedannende fænomener, uanset om det er alkohol eller andre afhængigheder såsom kokain, er blevet vist. Modifikationen af ​​MI påvirker således den vanedannende adfærd hos kokainafhængige mus (. Alle disse data viser den store rolle, som mikrobiota-centralnervesystemet (CNS) aksen spiller i psykiske lidelser såsom alkoholafhængighed og dens konsekvenser (trang, depression, angst). Denne interaktion medieres af flere mekanismer, såsom produktionen af ​​aktive metabolitter af tarmmikrobiomet og translokationen af ​​bakterier eller bakterielle derivater.

Primært mål:

At karakterisere tidsmæssige ændringer i tarmmikrobiomet (bakterielt, viralt og svampe) i sekventielle prøver (afføring, spyt, serum) før forekomsten af ​​akutte alkoholiske hepatitisepisoder

Sekundære mål:

• Demonstrer, at specifikke fækal-, serum- eller spytmikrobiomprofiler (bakteriel, viral og svampe) kan forudsige udviklingen af ​​alkoholisk leversygdom til alvorlig alkoholisk hepatitis, fibrose og skrumpelever.
• Karakteriser ændringer i sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet (bakterielt, viralt og svampe) forbundet med udviklingen af ​​alkoholisk leversygdom til alvorlig alkoholisk hepatitis og skrumpelever.
• Karakteriser ændringerne i mikrobiomet under alkoholabstinenser.
• Identificer mikrobiomprofiler forbundet med alkoholafhængighed og angstdepressive begivenheder relateret til alkoholafhængighed.
• At identificere bakteriearter med en beskyttende effekt ved alkoholisk leversygdom.
• At identificere gavnlige bakteriearter mod alkoholafhængighed.
• At studere mikrobiom-vært-interaktionen i alkoholisk leversygdom og alkoholafhængighed.
• At identificere mikrobiomprofiler med prognostisk værdi ved svær alkoholisk hepatitis og alkoholisk cirrhose.

Antal centre: 7 Antal forsøgspersoner forventes 1000 Berørt befolkning: Undersøgelsen vil omfatte en population af patienter med for stort alkoholforbrug set i konsultation eller indlagt på grund af alkoholmisbrugsproblemer og/eller udforskning af alkoholrelaterede leverskader Inklusionsperiode: januar 2020 - Januar 2030 Patientobservationsperiode: 5 til 20 år Studievarighed: 30 år