Francuska narodowa kohorta MICMAF (MICMAF)

Nadmierne spożycie alkoholu jest poważnym problemem zdrowia publicznego, zwłaszcza we Francji. Jest główną przyczyną marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Wśród osób nadużywających alkoholu większość pacjentów rozwija stłuszczenie wątroby (stłuszczenie), ale tylko u 10 do 35% rozwija się ostre alkoholowe zapalenie wątroby (AAH), au 8 do 20% dochodzi do marskości wątroby. Stłuszczenie jest najwcześniejszą zmianą, szybko odwracalną po abstynencji od alkoholu. Z drugiej strony wystąpienie HAA prowadzi do silnej progresji włóknienia. Badacze wykazali na seryjnych biopsjach wątroby, że w podgrupie osób intensywnie pijących rozwijają się epizody AAH i dochodzi do marskości wątroby. Dlatego czynniki inne niż sama ilość spożywanego alkoholu wpływają na rozwój i progresję alkoholowej choroby wątroby (ALD). Wśród tych czynników obecnie przyjmuje się, że mikrobiom jelitowy odgrywa ważną rolę w patogenezie AFD. Zwiększona przepuszczalność jelit i aktywacja wrodzonego układu odpornościowego przez lipolisacharyd (LPS) pochodzenia pokarmowego jest kluczowym czynnikiem inicjacji HAA. Wydaje się, że zmiana bariery jelitowej wywołana nadużywaniem alkoholu obejmuje dysbiozę. Ponadto badacze wykazali, że wrażliwość wątroby na toksyczność alkoholu jest przenoszona z ludzi na myszy poprzez mikrobiom jelitowy. Pomimo tych postępów związek przyczynowy między zaburzeniem mykobiomu a AFM u ludzi wymaga potwierdzenia w badaniach prospektywnych.

Mikrobiom jelitowy to wszystkie mikroorganizmy występujące w przewodzie pokarmowym: bakterie (mikrobiom bakteryjny), wirusy (wirom), grzyby (mykobiom).

Najnowsze dane wskazują na rolę zaburzeń mykobiomu i wiromu w patologii człowieka. Wirom jelitowy składa się z dwóch głównych typów wirusów: eukariotycznych wirusów RNA i DNA, które infekują komórki gospodarza oraz wirusów prokariotycznych lub bakteriofagów, które infekują mikrobiom bakteryjny. Ostatnie dowody sugerują, że wirom uczestniczy w homeostazie układu odpornościowego. Zakażenie myszy aksenicznych mysim norowirusem przywraca funkcjonalność limfocytów jelitowych. Jednak udział wiromu jelitowego w FMD nigdy nie był badany.

Zaprzestanie spożywania alkoholu ma korzystny wpływ na wszystkie fazy FAD. Zmniejsza ryzyko powikłań marskości wątroby, a we wczesnych stadiach uszkodzenia wątroby zapobiega progresji do zaawansowanych stadiów (ciężki HAA i marskość wątroby). Niestety większość pacjentów uzależnionych od alkoholu nie osiąga długotrwałej abstynencji ani znacznego ograniczenia spożycia, pomimo wsparcia psychologicznego i medycznego. Depresja i lęk są również związane z dysbiozą jelitową u ludzi. Wykazano przyczynową rolę, przynajmniej częściową, tej dysbiozy w zjawiskach uzależniających, czy to alkoholu, czy innych uzależnień, takich jak kokaina. Zatem modyfikacja MI wpływa na uzależniające zachowanie myszy zależnych od kokainy (. Wszystkie te dane wskazują na główną rolę osi mikrobiota-ośrodkowy układ nerwowy (OUN) w zaburzeniach psychicznych, takich jak uzależnienie od alkoholu i jego konsekwencjach (głód alkoholowy, depresja, lęk). W tej interakcji pośredniczy kilka mechanizmów, takich jak wytwarzanie aktywnych metabolitów przez mikrobiom jelitowy oraz translokacja bakterii lub pochodnych bakterii.

Podstawowy cel:

Aby scharakteryzować czasowe zmiany mikrobiomu jelitowego (bakteryjnego, wirusowego i grzybiczego) w kolejnych próbkach (stolec, ślina, surowica) przed wystąpieniem epizodów ostrego alkoholowego zapalenia wątroby

Cele drugorzędne:

• Wykazać, że określone profile mikrobiomu kału, surowicy lub śliny (bakteryjne, wirusowe i grzybicze) mogą przewidywać progresję alkoholowej choroby wątroby do ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby, zwłóknienia i marskości wątroby.
• Scharakteryzuj zmiany w składzie mikrobiomu jelitowego (bakteryjnego, wirusowego i grzybiczego) związane z progresją alkoholowej choroby wątroby do ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby i marskości wątroby.
• Scharakteryzuj zmiany mikrobiomu podczas odstawienia alkoholu.
• Zidentyfikuj profile mikrobiomu związane z uzależnieniem od alkoholu i zdarzeniami lękowo-depresyjnymi związanymi z uzależnieniem od alkoholu.
• Identyfikacja gatunków bakterii o działaniu ochronnym w alkoholowej chorobie wątroby.
• Identyfikacja pożytecznych gatunków bakterii przeciwdziałających uzależnieniu od alkoholu.
• Badanie interakcji mikrobiom-gospodarz w alkoholowej chorobie wątroby i uzależnieniu od alkoholu.
• Identyfikacja profili mikrobiomu o wartości prognostycznej w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby i alkoholowej marskości wątroby.

Liczba ośrodków: 7 Przewidywana liczba osób 1000 Populacja objęta badaniem: Badaniem zostanie objęta populacja pacjentów z nadmiernym spożyciem alkoholu zgłaszających się na konsultacje lub hospitalizowanych z powodu uzależnienia od alkoholu i/lub rozpoznania uszkodzeń wątroby związanych z alkoholem Okres włączenia: styczeń 2020 r. - Styczeń 2030 r. Okres obserwacji pacjenta: od 5 do 20 lat Czas trwania badania: 30 lat