Cohorte Nacional Francesa MICMAF (MICMAF)

El consumo excesivo de alcohol es un importante problema de salud pública, especialmente en Francia. Es la principal causa de cirrosis y carcinoma hepatocelular. Entre los sujetos con alto consumo de alcohol, la mayoría de los pacientes desarrollan sobrecarga de hígado graso (esteatosis), pero solo del 10 al 35% desarrollan hepatitis alcohólica aguda (HAA) y del 8 al 20% progresan a cirrosis. La esteatosis es la lesión más temprana, rápidamente reversible después de la abstinencia de alcohol. Por otro lado, la aparición de HAA conduce a una fuerte progresión de la fibrosis. Los investigadores han demostrado en biopsias de hígado en serie que un subgrupo de bebedores empedernidos desarrollan episodios de AAH y progresan a cirrosis. Por lo tanto, factores distintos a la cantidad de alcohol consumido por sí solos influyen en el desarrollo y la progresión de la enfermedad hepática alcohólica (ALD). Entre estos factores, ahora se acepta que el microbioma intestinal juega un papel importante en la patogénesis de la AFD. El aumento de la permeabilidad intestinal y la activación del sistema inmunitario innato por lipolisacáridos (LPS) de origen digestivo es un factor clave en el inicio de HAA. La alteración de la barrera intestinal inducida por el abuso de alcohol parece implicar disbiosis. Además, los investigadores han demostrado que la sensibilidad del hígado a la toxicidad del alcohol es transmisible de humanos a ratones a través del microbioma intestinal. A pesar de estos avances, la relación causal entre la interrupción del micobioma y la AFM en humanos requiere confirmación en estudios prospectivos.

El microbioma intestinal representa todos los microorganismos que se encuentran en el tracto digestivo: bacterias (microbioma bacteriano), virus (viroma), hongos (micobioma).

Datos recientes apuntan al papel de las alteraciones del micobioma y el viroma en la patología humana. El viroma intestinal consta de dos tipos principales de virus: virus eucariotas de ARN y ADN que infectan las células huésped y virus procariotas o bacteriófagos que infectan el microbioma bacteriano. La evidencia reciente sugiere que el viroma participa en la homeostasis del sistema inmunológico. La infección de ratones axénicos con norovirus murino restaura la funcionalidad de los linfocitos intestinales. Sin embargo, nunca se ha estudiado la implicación del viroma intestinal en la fiebre aftosa.

El cese del consumo de alcohol tiene un efecto beneficioso en todas las etapas de la FAD. Reduce el riesgo de complicaciones de la cirrosis y, para las primeras etapas del daño hepático, previene la progresión a etapas avanzadas (HAA grave y cirrosis). Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes con adicción al alcohol no logran una abstinencia a largo plazo o una reducción significativa en su consumo a pesar del apoyo psicológico y médico. La depresión y la ansiedad también están asociadas con la disbiosis intestinal en humanos. Se ha demostrado el papel causal, al menos parcial, de esta disbiosis en fenómenos adictivos, ya sea al alcohol oa otras adicciones como la cocaína. Así, la modificación de MI influye en el comportamiento adictivo de ratones dependientes de cocaína (. Todos estos datos muestran el importante papel del eje microbiota-sistema nervioso central (SNC) en trastornos mentales como la adicción al alcohol y sus consecuencias (craving, depresión, ansiedad). Esta interacción está mediada por varios mecanismos, como la producción de metabolitos activos por parte del microbioma intestinal y la translocación de bacterias o derivados bacterianos.

Objetivo primario:

Caracterizar los cambios temporales en el microbioma intestinal (bacteriano, viral y fúngico) dentro de muestras secuenciales (heces, saliva, suero) antes de la aparición de episodios agudos de hepatitis alcohólica

Objetivos secundarios:

• Demostrar que los perfiles específicos de microbiomas fecales, séricos o salivales (bacterianos, virales y fúngicos) pueden predecir la progresión de la hepatopatía alcohólica a hepatitis alcohólica grave, fibrosis y cirrosis.
• Caracterizar los cambios en la composición del microbioma intestinal (bacteriano, viral y fúngico) asociados con la progresión de la enfermedad hepática alcohólica a hepatitis alcohólica grave y cirrosis.
• Caracterizar los cambios en el microbioma durante la abstinencia de alcohol.
• Identificar los perfiles de microbioma asociados con la dependencia del alcohol y los eventos de ansiedad y depresión relacionados con la adicción al alcohol.
• Identificar especies bacterianas con efecto protector en la enfermedad hepática alcohólica.
• Identificar especies bacterianas beneficiosas contra la dependencia del alcohol.
• Estudiar la interacción microbioma-huésped en la enfermedad hepática alcohólica y la adicción al alcohol.
• Identificar perfiles de microbioma con valor pronóstico en hepatitis alcohólica grave y cirrosis alcohólica.

Número de centros: 7 Número de sujetos previstos 1000 Población afectada: El estudio incluirá una población de pacientes con consumo excesivo de alcohol atendidos en consulta u hospitalizados por problemas de adicción al alcohol y/o exploración de daño hepático relacionado con el alcohol Periodo de inclusión: Enero 2020 - Enero de 2030 Período de observación del paciente: 5 a 20 años Duración del estudio: 30 años