Coorte nazionale francese MICMAF (MICMAF)

Il consumo eccessivo di alcol è un grave problema di salute pubblica, in particolare in Francia. È la principale causa di cirrosi e carcinoma epatocellulare. Tra i soggetti con un forte consumo di alcol, la maggior parte dei pazienti sviluppa un sovraccarico di fegato grasso (steatosi), ma solo dal 10 al 35% sviluppa un'epatite alcolica acuta (AAH) e l'8-20% progredisce verso la cirrosi. La steatosi è la prima lesione, rapidamente reversibile dopo l'astinenza dall'alcool. D'altra parte, l'insorgenza di HAA porta a una forte progressione della fibrosi. I ricercatori hanno dimostrato su biopsie epatiche seriali che un sottogruppo di forti bevitori sviluppa episodi di AAH e progredisce verso la cirrosi. Pertanto, fattori diversi dalla quantità di alcol consumato da soli influenzano lo sviluppo e la progressione della malattia epatica alcolica (ALD). Tra questi fattori, è ormai accettato che il microbioma intestinale svolga un ruolo importante nella patogenesi dell'AFD. L'aumento della permeabilità intestinale e l'attivazione del sistema immunitario innato da parte del lipolisaccaride (LPS) di origine digestiva è un fattore chiave nell'avvio dell'HAA. L'alterazione della barriera intestinale indotta dall'abuso di alcol sembra coinvolgere la disbiosi. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che la sensibilità del fegato alla tossicità dell'alcol è trasmissibile dall'uomo ai topi attraverso il microbioma intestinale. Nonostante questi progressi, la relazione causale tra interruzione del micobioma e AFM negli esseri umani richiede conferma in studi prospettici.

Il microbioma intestinale rappresenta tutti i microrganismi presenti nel tubo digerente: batteri (microbioma batterico), virus (viroma), funghi (micobioma).

Dati recenti indicano il ruolo dei disturbi del micobioma e del viroma nella patologia umana. Il viroma intestinale è costituito da due tipi principali di virus: virus eucariotici a RNA e DNA che infettano le cellule ospiti e virus procarioti o batteriofagi che infettano il microbioma batterico. Prove recenti suggeriscono che il viroma partecipa all'omeostasi del sistema immunitario. L'infezione di topi axenici con norovirus murino ripristina la funzionalità dei linfociti intestinali. Tuttavia, il coinvolgimento del viroma intestinale nell'afta epizootica non è mai stato studiato.

La cessazione del consumo di alcol ha un effetto benefico in tutte le fasi della FAD. Riduce il rischio di complicanze della cirrosi e, per gli stadi precoci del danno epatico, previene la progressione verso gli stadi avanzati (HAA grave e cirrosi). Sfortunatamente, la maggior parte dei pazienti con dipendenza da alcol non raggiunge l'astinenza a lungo termine o una significativa riduzione del consumo nonostante il supporto psicologico e medico. La depressione e l'ansia sono anche associate alla disbiosi intestinale negli esseri umani. È stato dimostrato il ruolo causale, almeno parziale, di questa disbiosi nei fenomeni di dipendenza, siano essi alcol o altre dipendenze come la cocaina. Pertanto, la modifica dell'IM influenza il comportamento di dipendenza dei topi cocaino-dipendenti (. Tutti questi dati mostrano il ruolo principale dell'asse microbiota-sistema nervoso centrale (SNC) nei disturbi mentali come la dipendenza da alcol e le sue conseguenze (craving, depressione, ansia). Questa interazione è mediata da diversi meccanismi come la produzione di metaboliti attivi da parte del microbioma intestinale e la traslocazione di batteri o derivati ​​batterici.

Obiettivo primario:

Per caratterizzare i cambiamenti temporali nel microbioma intestinale (batterico, virale e fungino) all'interno di campioni sequenziali (feci, saliva, siero) prima del verificarsi di episodi di epatite alcolica acuta

Obiettivi secondari:

• Dimostrare che specifici profili del microbioma fecale, sierico o salivare (batterico, virale e fungino) possono predire la progressione della malattia epatica alcolica a grave epatite alcolica, fibrosi e cirrosi.
• Caratterizzare i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale (batterico, virale e fungino) associati alla progressione della malattia epatica alcolica a grave epatite alcolica e cirrosi.
• Caratterizzare i cambiamenti nel microbioma durante l'astinenza da alcol.
• Identificare i profili del microbioma associati alla dipendenza da alcol e agli eventi ansio-depressivi correlati alla dipendenza da alcol.
• Identificare specie batteriche con effetto protettivo nella malattia epatica alcolica.
• Identificare specie batteriche benefiche contro la dipendenza da alcol.
• Studiare l'interazione microbioma-ospite nella malattia epatica alcolica e nella dipendenza da alcol.
• Identificare i profili del microbioma con valore prognostico nell'epatite alcolica grave e nella cirrosi alcolica.

Numero di centri: 7 Numero di soggetti attesi 1000 Popolazione interessata: lo studio includerà una popolazione di pazienti con consumo eccessivo di alcol visitati o ricoverati in ospedale per problemi di dipendenza da alcol e/o esplorazione di danni epatici correlati all'alcol Periodo di inclusione: gennaio 2020 - Gennaio 2030 Periodo di osservazione del paziente: da 5 a 20 anni Durata dello studio: 30 anni